刚近期公布的研究在弥漫性脑桥胶质瘤小鼠模型和儿童高级别胶质瘤小鼠模型中联合应用△一24．RGD腺病毒与放射治疗，小鼠存活率显著增加，表明△．24．RGD腺病毒与放射治疗联合应用可以产生协同抗肿瘤作用，推测A一24．RGD腺病毒可以导致相关DNA损伤修复蛋白表达下调，使肿瘤细胞对放射治疗更加敏感；这种联合治疗方法尚具有明显促进免疫细胞（CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞）向肿瘤微环境（TME）浸润的作用。该研究团队与Manzano团队在后续公布的研究结果中，再次证实△．24．RGD腺病毒可以通过溶瘤作用和提高抗肿瘤免疫反应提高疗效，为即将开展的I期／Ⅱ期临床试验（试验编号：NCT03178032）提供了理论依据。
 

此外，溶瘤病毒还可以作为多用途的先天佐剂以增强获得性抗肿瘤免疫反应，与其他形式的免疫治疗方法联合应用共同改善肿瘤免疫抑制微环境。Saha等№21的研究显示，G47A—raiL．12[表达小鼠IL．12，可以促进辅助性T细胞1（Thl）的促炎症反应作用，以及促进自然杀伤（NK）细胞和T细胞产生IFN．1I]与细胞程序性死亡蛋白1（PDl）／细胞程序性死亡蛋白配体1（PDLl）单克隆抗体相结合，在胶质瘤小鼠模型中疗效显著，减少FoxP3+Treg细胞数目并增加CD8+T细胞和M1型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）数目。Jiang等№31研究发现，联合应用包含OX40配体的△．24．RGD腺病毒与抗PDl抗体可以促进抗肿瘤CD8+T细胞增殖，进而促进抗肿瘤特异性免疫反应，增加胶质瘤小鼠模型存活率。类似研究在呼肠孤病毒和麻疹病毒的动物实验中也取得了一定成果№4。6“，均证实溶瘤病毒是联合免疫治疗的理想药物。未来，溶瘤病毒及相关联合治疗策略对提高胶质瘤治疗效果充满希望。
 

出自《恶性胶质瘤溶瘤病毒治疗进展》作者刘鸿宇 余新光 陈凌。