在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中成功开展了 III 期临床试验。在肿瘤内注射 H101 联合顺铂和 5-氟尿嘧啶（PF）或阿霉素和 5-氟尿嘧啶（AF）与单纯注射 PF 和 AF 治疗进行比较，联合治疗肿瘤的效果较好，同时此研究也天津医科大学硕士学位论文显示了 H101 在肿瘤内注射的安全性和有效性。H101上市以后，中国临床实验对四种不同类型的癌症做了测试，如鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃鳞状细胞癌，接受过 OAd 抗肿瘤治疗的晚期多发性肿瘤患者，观察到了较好的结果，38％的患者完全恢复。几乎在同一时间，另一种溶瘤腺病毒Onyx-015 对头颈鳞状细胞、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌和口腔癌前病变患者的治疗取得了很好的效果，此结果震惊了整个临床实验。OVs 既可以单一治疗，也可以联合使用其他药物达到抗癌作用。ONCOS-102OVs，配备强大的免疫刺激剂 GM-CSF，联合低剂量的口服环磷酰胺治疗实体肿瘤，ONCOS-102 联合美曲塞/顺铂进行了间皮瘤 I/II 期临床试验，效果较好。该治疗是安全的，耐受性良好，并诱导了肿瘤特异性免疫反应。诸如此类的OAd 单一治疗或联合治疗的临床实验很多，取得的效果也较显著。
 

基因编码型OVs的另外一种就是单纯疱疹病毒（HSV），自 1991 年以来，HSV 被认为是一种用于治疗癌症的病毒，目前 HSVOVs 有 7 种，其中 T-VEC在 I、II、III 期临床试验成功后，已被美国 FDA 和欧洲药物管理局批准应用于临床试验。T-VEC 的 I 期试验包括 30 例不同类型的癌症患者，其中 9 例被诊断为难治性转移黑色素瘤，瘤内注射病毒未发现不良反应，这鼓励了研究人员对患有恶性黑色素瘤患者进行阶段性的临床试验。另一种 HSV 是名称为 HF-10病毒，其在肿瘤内有效的复制，诱导肿瘤内的 CD4+、CD8+T 淋巴细胞和 NK 细胞数量增加，增加的肿瘤浸润性淋巴细胞会杀死肿瘤细胞，进而导致肿瘤体积缩小。

与 T-VEC 一样，HF-10 也报道了对一系列恶性肿瘤有有效的抗肿瘤作用，它可破坏结肠癌、腹膜癌和黑色素瘤的肿瘤细胞[30]。M032 是一种基于 HSV1 的表达 IL-2 的第二代OVs ，它使垂死的肿瘤细胞分泌 IL-2,从而促进抗肿瘤的免疫反应，值得注意的是，IL-2 不仅可以刺激 T 细胞的分化、增殖，还具有抗血管生成的作用，因此可以阻止肿瘤的生长。G47 是基于 HSV 的第三代 OVs ，G47 能有效杀死乳腺癌细胞的不同亚型，它对耐紫杉醇的癌症干细胞和非癌症干细胞都有影响，在 2005 年，有报告说 G47 结合雄激素能用于人类前列腺癌的治疗等等。
 

由于FDA对T-VEC和H101的批准，使人们对OVs疗法引起了极大的兴趣，这种疗法的主要挑战就是病毒要靶向的传递到肿瘤中。在大多数情况下，由于身体内预先存在的免疫力，给药时会有排斥反应，所以效果不佳。因此，由于瘤内给药昂贵且困难，尤其是恶性胶质瘤，因此需要改进病毒的传递途径天津医科大学硕士学位论文以获得有效的全身给药。一些新的方法包括使用纳米颗粒、复杂的病毒粒子配体和免疫调节剂。通过纳米颗粒将病毒导入肿瘤中使用了一种复杂的图像引导导入技术。另外一个挑战就是使用 OVs 和化疗或免疫治疗药物来优化联合治疗，以获得更好和更稳定的结果。
 

感染 OVs 后引起的免疫反应抑制了病毒的复制，从而妨碍了治疗癌症的生物疗法的有效运作。虽然目前化疗和放疗法仍然是癌症治疗的首选，但这些疗法的副作用较多。生物疗法治疗癌症，虽然比较复杂和具有挑战性，但由于疗效好，副作用小，应是首选的治疗方法。因此，在肿瘤生物疗法中应用OVs 有可能成为未来癌症患者的一种理想的无痛治疗方法。临床试验报告没有因OVs治疗引起的死亡或临床严重不良事件。目前，许多临床试验使用OVs 来研制人类疫苗和免疫疗法，无论是单一疗法或联合疗法，其中大多数是安全的，几乎没有因为剂量从而限制了其毒性。在治疗中，患者的安全是最重要的，使用 OVs 治疗似乎是目前最有前途的。大多数用于治疗癌症的 OVs 都是经过稀释的应变株，这些应变株可以在人体感染和复制而不引起任何的其他严重疾病。同样重要的是被选择的病毒必须能够利用宿主的免疫系统来识别和摧毁癌细胞。
 

出自《溶瘤病毒促进宫颈癌浸润性淋巴细胞的增殖》作者李艳娥。