细胞衰老受多种转录因子和信号通路影响2023-07-11 08:47:42
细胞衰老是细胞生长、发育和凋亡的必经过程，区别于能无限增殖的肿瘤细胞，UCMSCs的增殖是有限的，其生物学功能也因细胞培养代次或细胞培养时间的变化而受影响，因此，临床 UCMSCs 的应用通常需要确定细胞代次，保证细胞在该代次维持了较高的增殖速率和完整的生物学功能。而衰老的UCMSCs伴随细胞形态的变化和部分细胞生物学功能的下降或丢失，通常降低了其应用的价值，因此，研究 UCMSCs 衰老的机制，了解影响UCMSCs衰老的相关基因、信号通路或蛋白质，对逆转UCMSCs衰老的应用及揭示衰老相关的疾病机制均具有重大意义。细胞衰老受多种转录因子和信号通路影响，目前，已知的与烟酰胺单核苷酸相关的Sirtuins蛋白信号通路、雷帕霉素靶蛋白信号通路、核因子κB蛋白信号通路、胰岛素/IGF-1信号通路和AMPK信号通路等均与细胞衰老密切相关。其中，作为调节身体能量稳态的重要激酶，AMPK 与 SIRT1、mTOR、NK-κB、p53和FOXO等互相联系，介导线粒体生物学变化、细胞自噬和细胞衰老等的多种转录因子的表达，影响细胞自噬和衰老的进程。有研究表明，miR-199a-5p通过AMPK信号通路下调SIRT1的表达，抑制骨髓干细胞的自噬，导致细胞衰老。叉头框蛋白O属于叉头框蛋白超家族中的“O”家族，包括了FOXO1、FOXO2、FOXO3和FOXO6等4个基因，广泛参与细胞周期调控、细胞自噬、凋亡和衰老等生理活动，其中FOXO3是人类基因中唯二的长寿基因，更是在清除细胞自由基、能量稳态、DNA修复、细胞周期阻滞、端粒维持和干细胞稳态中发挥关键作用。
出自《miR-155-5p 靶向调控叉头框蛋白3影响脐带间充质干细胞衰老》作者林晓波，李伟中，庄静文。
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