FOXO3/AMPK信号通路能介导细胞衰老，从机制上，在细胞营养或能量获取受限条件下，AMPK通过激活SIRT1直接或间接激活FOXO3，同时抑制 mTOR通路，促进下游LC3、ATG12、ATG8等自噬相关基因表达激活细胞自噬，而且FOXO也能有效地激活AMPK，产生一连续抗衰老进程。
 

miR-155-5p作为机体内重要的一类miRNAs，已被证实在不同的细胞中均发挥着关键的生物学功能。在各种肿瘤细胞、免疫细胞及干细胞中 miR-155-5p的表达活跃，涉及肿瘤生长和迁移及凋亡，免疫细胞的炎症反应，干细胞增殖以及衰老等。较早的研究发现，骨髓源性的细胞外囊泡中的miR-155-5p随细胞供者年龄增大而增加，预示miR-155-5p与细胞衰老有关。有研究证实，miR-155-5p通过介导Cab39/AMPK信号通路抑制干细胞衰老，达到提高保护心血管功能的能力，或通过抑制Cab39的表达导致骨髓干细胞衰老。但miR-155-5p对于UCMSCs的抗衰老作用机制却仍无报道。因此，本研究指出，miR-155-5p通过调控其靶基因之一的FOXO3基因介导UCMSCs衰老，降低高代次UCMSCs的miR-155-5p表达能激活FOXO3及FOXO3参与的AMPK信号通路，促进下游自噬相关基因LC3和Beclin-1及自噬相关蛋白LC3II/I和Beclin-1的表达提升，UCMSCs提升自噬作用并可能进行潜在的自我修复，细胞内变性蛋白质或受损细胞器被清除，UCMSCs表现为更具细胞活力的逆转衰老状态，伴随p16、p21和p53衰老相关蛋白质的表达的下降，同时旁分泌能力重新得到提升。
 

出自《miR-155-5p 靶向调控叉头框蛋白3影响脐带间充质干细胞衰老》作者林晓波，李伟中，庄静文。