PRDM16对脂肪组织纤维化的抑制作用2023-07-12 08:49:25
Khan等在ECM蛋白胶原VI全身敲除的肥胖小鼠模型中发现，Col6缺失可减轻炎症，改善糖代谢和胰岛素敏感性。锌指转录因子PR结构域蛋白 16是一种诱导白色脂肪棕色化的转录因子，能通过驱动脂肪细胞中的脂肪酸氧化诱导 β-羟基丁酸酯分泌。BHB作用于前脂肪细胞后可显著削弱低氧诱导因子1α或转化生长因子-β诱导肌成纤维细胞分化，因此，参与控制脂肪组织纤维化。TFII-I家族DNA结合蛋白质成员GTF2IRD1作为冷敏诱导转录因子，介导PRDM16对脂肪组织纤维化的抑制作用。Hasegawa等发现，GTF2IRD1上调后显著改善葡萄糖代谢，降低脂肪组织变性，通过阻断 GTF2IRD1会引发葡萄糖代谢受损和脂肪组织纤维化。此外，营养过量摄入诱导脂肪细胞扩张和血管新生受损是诱发脂肪组织纤维化的关键因素，双重因素共同作用诱导ECM沉积，从而促进脂肪组织纤维化。以上提示，脂肪组织与细胞外基质可能是肥胖和代谢性疾病的重要防治靶点。在饮食诱导和肥胖基因过表达的肥胖小鼠模型中可以发生脂肪组织纤维化诱导炎症反应，并且炎症也加剧脂肪组织纤维化。在发生纤维化的脂肪组织中，脂肪细胞被细胞外基质包围后会诱发死亡，围脂滴蛋白perilipin-1下调，死亡后的脂肪细胞通过吸引巨噬细胞发生浸润，在脂滴周围形成冠状结构，这被认为是炎症发生的标志。炎症环境中除巨噬细胞外，在ECM的机械应力作用下，相关信号通路，例如Ras同源基因家族成员A和核因子-κB通过参与炎症反应诱导脂肪组织纤维化。Ji等发现，RhoA信号通路可以在ECM的机械应力作用下，和脂肪细胞肥大后激活，激活后的RhoA信号通路降低过氧化物酶体增殖物激活受体在脂肪形成过程中的转录活性，从而抑制脂肪细胞的招募和脂肪组织正常重塑。
出自《细胞参与调控脂肪组织纤维化的作用机制》作者王伟庆。
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