干细胞移植治疗神经退行性疾病越来越受到关注2023-07-14 08:50:47
随着年龄的增长,大脑变得更容易发生炎性反应过程,这可以解释为什么衰老是AD的主要驱动因素。一些学者认为,衰老和与年龄相关的神经变性(包括AD)的特征和受损线粒体的累积相关。此外还有血管假说,即血脑屏障的破坏导致神经毒性血清蛋白积聚和突触功能障碍,最终导致Aβ和tau清除缺陷。全基因组关联研究已经确定了AD的许多风险位点。然而,即使在许多大规模GWAS之后,载脂蛋白Eε4等位基因仍然是AD的最大遗传风险因素,相应的结论也得到多项研究证实。在过去的5年里,关于ApoE病理生理学的机制研究已经超越了Aβ通路,包括tau神经纤维变性、BBB功能障碍以及小胶质细胞和星形胶质细胞反应。此外,神经元胆固醇稳态和脂肪酸代谢的异常似乎有助于诱发AD。总的来说,上述结果表明许多病理生理过程都参与在AD的疾病发展过程中,包括神经炎性反应、异常小胶质细胞激活、代谢障碍、氧化应激等,都可能是干预的潜在目标。目前的研究提示AD是一种具有不同相互作用阶段的复杂疾病。基础研究的科学家将AD分为生化、细胞和临床阶段,即在观察到认知症状之前,细胞的改变会在细胞阶段驱动疾病的隐匿进展,在临床前阶段会发生不可逆且显著的突触和神经元丢失,而一旦细胞阶段的稳态被打破,临床阶段就开始了。故而从临床前阶段进行干预,可能有助于抑制AD的病情进展。
近年来,干细胞移植治疗神经退行性疾病越来越受到关注。干细胞移植对神经退行性疾病发展过程中的多个环节具有干预作用,如修复受损突触、调节炎性反应和神经保护等。目前,最常用于治疗神经退行性疾病的干细胞类型有NSCs、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。
出自《神经干细胞移植治疗阿尔兹海默病的机制研究进展》作者陈小坤,包新杰,高俊。
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