ＮＳＣｓ移植治疗ＡＤ具有抗炎作用2023-07-14 08:55:42
ＮＳＣｓ移植治疗ＡＤ被认为具有巨大潜力，可能在多个环节起作用，如保护毛细血管、减少Ａβ和ｔａｕ沉积、缓解炎性反应和促进神经发生等。尽管关于应使用哪种干细胞治疗ＣＮＳ损伤患者的争论仍在继续，ＮＳＣｓ在治疗各种临床前神经退行性疾病模型和分化成中枢神经系统相关细胞的能力已被报道。事实上，ＮＳＣｓ已被移植到患有肌萎缩侧索硬化症和帕金森病的患者体内，已被证实是安全的且有初步效果的。ＮＳＣｓ是细胞移植疗法的理想候选，因为它们在整个分化过程中与功能性神经元类型相对相似。由于胆碱能神经元损伤在与ＡＤ相关的认知和功能困难中发挥着重要作用，故利用ＮＳＣｓ来替代和修复受损的胆碱能神经元，并且和原有的神经元建立新的连接可能为ＡＤ患者提供一种新的治疗选择。ＮＳＣｓ移植后Ａβ负荷的减少可能与降低的β⁃分泌酶浓度以及更高的ＮＥＰ有关。其他途径可能包括增加小胶质细胞募集和激活，进而触发免疫反应，促进有效的Ａβ吞噬和清除。研究表明，在小鼠侧脑室移植人神经干细胞可以有效降低ｔａｕ磷酸化水平，但其潜在机制仍不清楚。随着疾病的进展，移植的神经干细胞产生的神经营养酶和降解酶可以防止额外的认知能力下降。
年龄增长引起的慢性炎性反应增加可能促进ＡＤ的疾病进展。有研究报道ＮＳＣｓ移植治疗ＡＤ具有抗炎作用。移植的ＮＳＣｓ已被证明可以降低促炎细胞因子，包括白介素１、ＩＬ⁃６、肿瘤坏死因子α和前列腺素Ｅ２，以及与促炎环境相关的分子标记，如Ｔｏｌｌ样受体４。研究也发现，炎性反应减少似乎与Ａβ水平无关。尽管移植干细胞后小鼠脑内炎性反应减少和认知功能增强，但Ａβ水平在ＮＳＣｓ治疗后保持不变。也有其他研究得到不同的结果，提示小鼠来源的神经干细胞可以将小胶质细胞的状态从促炎状态转变为抗炎状态，从而导致炎性反应细胞因子水平的双向调节。
出自《神经干细胞移植治疗阿尔兹海默病的机制研究进展》作者陈小坤,包新杰,高俊。
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