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ISC具有产生肠上皮的所有分化细胞类型2023-07-18 10:19:22

相关证据表明肠道干细胞受到肠道神经系统调控,可促进ISC分化并调节肠屏障功能。ISC与ENS均与肠道炎症存在密切联系,其中ISC与肠道炎症关系主要包括:ISC生态位细胞、生态位因子等通过生态位信号对炎症产生反应;WAP四二硫化物核心域蛋白2保持结肠上皮细胞紧密连接完整性,防止炎症侵袭;ISC基因组不稳定激活ZBP1-RIP3-MLKL通路诱导肠道炎症。而炎症性肠病中的胃肠道炎症可诱发肠神经可塑性且肾素 - 血管紧张素系统和肠道神经传递的相互作用可能导致结肠动力障碍。通过总结ISC、ENS与肠道炎症三者之间的关系,探讨了肠道炎症相关的肠神经系统损伤可能是肠道功能持续改变的基础,而肠神经元及肠神经胶质细胞为肠道炎症性疾病治疗提供了可行靶点,以期为ISC等多种干细胞用以治疗肠道炎症中出现的肠神经功能障碍提供思路。

肠道的再生能力依赖于位于肠隐窝底部的少量干细胞,研究表明ISC具有产生肠上皮的所有分化细胞类型,ISC必须在自我更新和分化之间保持非常严格的平衡,以维持组织稳态并避免干细胞耗竭或癌细胞生长的有害影响。ISC与肠道炎症关系主要包括3个方面:ISC生态位细胞、生态位因子等通过生态位信号对炎症产生反应;WFDC2保持结肠上皮细胞紧密连接完整性,防止肠上皮屏障破坏;ISC基因组不稳定激活ZBP1-RIP3-MLKL通路导致干细胞坏死,不可逆地破坏上皮屏障的稳态并促进肠道炎症。
 
ISC生态位构成及其与肠道炎症相关性ISC生态位可以理解为一个由肠上皮细胞、基质细胞、免疫细胞和微生物构成的四组份系统。在肠道炎症中,ISC周围的生态位细胞(潘氏细胞、间充质细胞等)及其分泌的生态位因子(如分泌型磷脂酶a2等)可以通过生态位信号(Wnt、BMP、Notch等)促进ISC的再生,ISC的生长可以对炎症细胞、炎性细胞因子和炎症信号产生反应。
 
出自《基于肠道干细胞探讨肠道神经系统调节肠道炎症的机制研究进展》作者陈思琪,肖瑾,田思雨。