WFDC2保持结肠上皮细胞紧密连接完整性，防止肠上皮屏障破坏　上皮屏障由具有多种功能的特化细胞组成，这些细胞从隐窝基部的ISC中产生。大多数上皮细胞是吸收性结肠细胞，其中散布着专门的上皮谱系，包括分泌杯状细胞和肠内分泌细胞。在肠隐窝的顶部，PARIKH等发现了一个先前未知的吸收细胞BEST4/OTOP2细胞，其能够感知pH值，并且可以通过调节鸟苷酸环化酶C信号通路来维持管腔内稳态，在肠道炎症和癌症中失调。还观察到杯状细位置重塑与WFDC2下调一致，WFDC2是一种抗蛋白酶分子，由杯状细胞表达可抑制细菌生长。活体内，WFDC2保持上皮细胞之间紧密连接的完整性，并防止共生细菌和黏膜炎症的侵袭。

结肠上皮细胞失调，上皮屏障破坏是肠道炎症的基础。在炎症性肠病患者中，基因体不稳定、反应性内源性逆转录病毒、Z-DNA结合蛋白1上调和凋亡均可见，而ISC基因组不稳定激活ZBP1-RIP3-MLKL通路会导致干细胞坏死，进而诱发自发性肠道炎症。实验表明，小鼠组蛋白赖氨酸甲基转移酶1水平在ISC中的降低会失去对内源性逆转录病毒的抑制，由ERVs产生的过度病毒模拟可诱发ZBP1的依赖性坏死，通过RNA结合蛋白免疫沉淀同型互作基序结构域与受体相互作用蛋白激酶-3结合，继而激活混合谱系激酶结构域样蛋白的磷酸化，使之定位至细胞膜引发细胞坏死性凋亡，不可逆地破坏上皮屏障的稳态并促进肠道炎症。

 

出自《基于肠道干细胞探讨肠道神经系统调节肠道炎症的机制研究进展》作者陈思琪,肖瑾，田思雨。