SCs治疗结肠炎的最佳给药方式2023-07-21 10:02:18
研究表明,MSCs主要通过与机体细胞直接接触或旁分泌信号转导来促进损伤修复,维持组织环境稳态。外源注射MSCs后,它们可受疾病微环境影响,归巢到损伤部位,通过分泌信号因子来发挥作用。目前,MSCs在体内命运的动态过程及其与药效的相关性尚不清晰。通过细胞药物动力学研究阐明MSCs进入体内的生物分布过程、影响因素及规律,将有助于研发提升MSCs靶向性及疗效的策略,进而提高其临床治疗效果,为成药提供保障。细胞药物不存在传统意义上的吸收过程,但不同的给药方式使MSCs在体内的过程不同。目前,MSCs的给药方式分为系统给药和局部给药。静脉注射具有操作简单、创伤小、临床转化性强等优点,是临床上首选给药方式,但易产生其他组织特别是肺的非特异性捕获。悬浮状态下MSCs的平均大小(14~20μm)大于肺毛细血管的大小(8~15μm),全身给药后大部分滞留在肺部。为了减少MSCs在体内的肺捕获,可通过联用血管扩张剂,更好地将MSCs递送到靶器官。在生理状态下,实验动物静脉给予MSCs后,MSCs首先在肺中大量分布,随后向肝、脾等器官迁移,直至在体内消除。
但当实验动物处于病理状态时,体内微环境发生改变,MSCs的分布会受到影响,生物分布不同于正常状态。小鼠心肌梗死时心肌处于炎性、坏死、缺氧状态,静脉给予MSCs后,MSCs首先在肝和肺较多,随后肝、肺中的MSCs逐渐靶向受损部位,表现出归巢现象。考虑到疾病特征及靶器官的血流动力学等因素,对于有些适应证选择局部给药方式以获得较好的药效。为了探究MSCs治疗结肠炎的最佳给药方式,研究人员比较了腹腔、静脉和肛门注射3种给药方式,结果显示,尽管不同给药方式均可一定程度缓解结肠炎,但腹腔给药使 MSCs 更容易聚集到受损部位,它与巨噬细胞和淋巴细胞相互作用,并分泌抑炎因子肿瘤坏死因子刺激基因-6,增加小鼠存活率。
但当实验动物处于病理状态时,体内微环境发生改变,MSCs的分布会受到影响,生物分布不同于正常状态。小鼠心肌梗死时心肌处于炎性、坏死、缺氧状态,静脉给予MSCs后,MSCs首先在肝和肺较多,随后肝、肺中的MSCs逐渐靶向受损部位,表现出归巢现象。考虑到疾病特征及靶器官的血流动力学等因素,对于有些适应证选择局部给药方式以获得较好的药效。为了探究MSCs治疗结肠炎的最佳给药方式,研究人员比较了腹腔、静脉和肛门注射3种给药方式,结果显示,尽管不同给药方式均可一定程度缓解结肠炎,但腹腔给药使 MSCs 更容易聚集到受损部位,它与巨噬细胞和淋巴细胞相互作用,并分泌抑炎因子肿瘤坏死因子刺激基因-6,增加小鼠存活率。
出自《间充质干细胞的体内生物分布及其成药性研究进展》作者魏梦如,党玥,濮子衿。
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