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受体分子在MSCs归巢过程中的作用及机制2023-07-21 10:05:03

腹腔给药为治疗结肠炎效果最佳的方式。与iv高剂量MSCs后大部分被滞留于肺部不同,小剂量ip给药可使MSCs直接靶向肠壁治疗结肠炎。此外,在急性脑卒中大鼠模型中动脉注入MSCs,使其定植脑损伤部位能力增强。在关节炎的治疗中,关节腔内给药可长期维持MSCs浓度,从而提高生物利用度、延长作用时间、提高靶向定位。因此,给药途径选择需要在充分的临床前研究基础上,并结合临床操作的可行性进行探索。

此外,MSCs的给药剂量也需要大量的临床前和临床探索。一般认为药效与剂量呈正比,尽管静脉给予MSCs高、中、低 3个剂量治疗心肌损伤时发现药效与剂量呈正比,而经心内膜注射高、中、低 3个剂量的MSCs治疗慢性心肌梗死时发现,仅有低剂量组发挥作用。由此表明剂量和疗效也与给药方式、疾病状态等因素有关,还需基于临床转化考虑,针对不同的疾病,选择既能维持MSCs药效,还能保证安全性的给药方式。这需要在充分的临床前研究基础上进行探索研究,从而保障临床成药转化的成功率。
 
“归巢”最早是指循环在血液中的淋巴细胞迁移到最初发育成熟的淋巴结部位,此后,人们发现MSCs会在目标组织中被捕获,跨越血管内皮定向趋化至损伤部位,MSCs这一过程称为“归巢”。归巢是MSCs作为活细胞药物在体内生物分布的重要特征,也是影响药效的关键因素。MSCs归巢分为滚动、活化、黏附和跨血管迁移这4个过程,这些过程的顺利进行是其到达病变组织发挥药效的前提保证。尽管MSCs的归巢机制尚不清晰,但其表面表达一些趋化因子、生长因子等受体,这些受体与相应配体相结合,共同趋化MSCs至靶器官。因此,阐明这些受体分子在MSCs归巢过程中的作用及机制,为提高MSCs在临床应用中的有效性奠定基础。
 
出自《间充质干细胞的体内生物分布及其成药性研究进展》作者魏梦如,党玥,濮子衿。