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MSCs在归巢过程中的黏附和迁移2023-07-21 10:07:44

炎症状态下,内皮细胞被激活,分泌趋化因子,与MSCs表面趋化因子受体相结合,促进MSCs在归巢过程中的黏附和迁移。列举了已上市的MSCs产品及已发现的相关趋化归巢机制。目前已明确报道的MSCs归巢相关趋化因子及其受体包括基质细胞衍生因子-1/C-X-C趋化因子受体-4、趋化因子配体20/C-C趋化因子受体-6、趋化因子配体25/C-C趋化因子受体-9等。相较于其他趋化因子 ,CXCL12研究最广泛,且CXCL12/CXCR4可调节MSCs移植和归巢 ,是MSCs向损伤部位迁移的一个关键通路。研究表明,肝组织损伤后释放CXCL12,MSCs表面表达大量CXCL12趋化因子受体,趋向迁移至炎症部位发挥疗效;在大鼠缺血性脑损伤模型中,静脉注射骨髓来源的MSCs,发现MSCs通过CXCL12/CXCR4轴迁移至大脑缺血性病变部位以修复损伤;将人脐带血来源的MSCs静脉注射于卵巢早衰大鼠体内,发现CXCL12/CXCR4轴介导MSCs向卵巢定向迁移。

临床试验表明,MSCs迁移到特定受损组织的效率与疾病严重程度、体内微环境、细胞状态和生产制备时培养条件等相关。重度系统性红斑狼疮患者肾脏分泌的CXCL13含量显著高于轻度系统性红斑狼疮患者,且肾损伤严重。慢性阻塞性肺疾病加重后CXCL8分泌增加,死亡率上升。重度先兆子痫血清瘦素、脂联素水平升高,同时趋化因子的水平上调。当细胞在体外培养过程中代数过大、发生衰老时,MSCs趋化因子表达量下调,分化和迁移能力减弱。外部刺激会诱导MSCs特定基因的表达上调使其趋化作用增强,如缺氧、氧化应激、炎症、基因修饰等。气管内给药后,预刺激的MSCs在肺组织中存续时间超过21d,增强了MSCs在呼吸系统免疫治疗和组织损伤中的应用价值。将MSCs分为常氧和缺氧培养组,通过划痕和CCK-8实验确定短期缺氧预处理可促进MSCs的增殖和迁移。
 
出自《间充质干细胞的体内生物分布及其成药性研究进展》作者魏梦如,党玥,濮子衿。