微生物疗法在肠道疾病治疗中的应用2023-07-24 09:09:34
由于肠隐窝的特殊结构,开口处存在分泌粘蛋白的杯状细胞,而基底部有分泌抗菌肽的潘氏细胞在很长一段时间被认为是无菌的。随着技术的发展,小鼠肠道菌群的荧光D-型氨基酸标记法以及激光捕获显微切割结合16S rRNA基因测序方法,推动了隐窝内肠道菌群的研究。研究指出,在小鼠前端与末端小肠的部分隐窝中可观察到菌群定殖的信号。早在2012年便有研究发现隐窝特异性核心菌群定殖于小鼠结肠隐窝中。Acinetobacter为CSCM的成员之一,可能通过病原体相关分子模式的表达或脂多糖的释放来影响肠隐窝的稳态。此外,特定菌株丰度的增加可调节ISCs功能,并在影响ISCs介导的上皮发育和肠道稳态的维持中发挥关键作用。一方面,肠道菌群组成的改变导致特异性的肠上皮屏障重组。沙门氏菌感染增加了潘氏细胞与肠上皮细胞的数目,而嗜粘蛋白-阿克曼氏菌丰度上调促进了分泌型细胞分化。另一方面,肠道菌群通过多种信号通路调控ISCs命运,从而增强黏膜屏障功能。枯草芽孢杆菌通过激活脂磷壁酸-TLR2-Myd88通路抑制ISCs的Notch信号传导,促进分泌型细胞分化,增强黏膜屏障清除病原菌的能力。罗伊氏乳杆菌D8及乳酸产生菌通过激活ISCs的Wnt/β-catenin通路促进增殖,从而修复损伤的肠道屏障。目前的研究显示微生物疗法在缓解肠道疾病上具有应用前景,但尚缺乏精准调控的方法。肠道菌群的个体差异限制了微生物疗法在肠道疾病治疗中的应用。未来可根据不同的个体开发精准的微生物疗法,发挥菌群调控下ISCs对肠道的修复作用,为肠屏障损伤的治疗提供新思路。
出自《肠道菌群:肠道干细胞增殖分化的调节者》作者陈小珊,王丽蕊。
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