GFＲ小分子抑制剂在EMS治疗中的发展2023-07-26 09:14:57
如波那替尼，在低浓度时对FGFＲ1表现出特异性。LIU等报道了一例伴ZMYM2－FGFＲ1的混合表型急性白血病患者，使用ponatinib联合化疗（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松），实现了完全缓解和低水平微小残留病变，并成功地进行了HSCT，该研究支持了使用强化化疗联合ponatinib作为桥接移植的治疗方法。但有报道显示，HOOK3－FGFＲ1阳性患者对ponatinib无效，可能是NF－kappaB通路信号激活导致的，NF－kappaB通路在维持白血病肿瘤启动细胞中起着至关重要的作用，并与硼替佐米和伊沙佐米的低敏感性相关，因此 NF－kappaB 通路抑制剂有潜力成为未来伴FGFＲ1融合蛋白患者的联合治疗药物。除ponatinib外，还有Imatinib、Midostaurin、TKI258、Dasatinib等，Imatinib可能对EMS慢性期CML表型有治疗作用;Midostaurin可用于伴有器官增大的进行性骨髓增殖性疾病患者; TKI258 可抑制融合转化细胞中EＲK和STAT5的磷酸化水平; Dasatinib更适合于高龄、体弱的EMS 合并心血管疾病患者。人源化小鼠皮下移植KG1可通过口服INCB054828显著抑制肿瘤生长，已在FGFＲ1重排髓/淋巴肿瘤中进行II期临床试验，这些结果提示INCB054828可以作为HSCT的桥梁，也可为未能移植患者提供另一种治疗选择。
除INCB054828外，还有BGJ398、Futibatinib等，BGJ398抑制TPＲ－FGFＲ1融合蛋白的增殖，可以在很低的浓度下诱导转化细胞死亡;Futibatinib可有效抑制FGFＲ1－4，KASBEKAＲ等使用Futibatinib治疗PCM1－FGFＲ1患者，实现了血液学和细胞遗传学完全缓解，是第一例报道的在FGFＲ1驱动的髓系肿瘤中使用Futibatinib实现完全缓解的病例，希望未来能够继续促进FGFＲ小分子抑制剂在EMS治疗中的发展。
出自《8p11骨髓增殖综合征研究进展》作者吕梦瑶，李锋。
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