β1整合素和纤连蛋白是有前途的治疗干细胞衰老的靶点2023-07-27 08:46:17
β1整合素指含β1亚基的一类整合素,分别由β1亚基和多种不同的α亚基组合而成,主要介导细胞与细胞外基质之间的黏附。一方面,β1整合素可以通过与基质蛋白相互作用激活已知的促衰老因素来发挥作用。例如,在伤口愈合、炎症、心脏再生等过程中,基质信号蛋白CCN1通过与整合素α6β1和硫酸乙酰肝素蛋白多糖结合,活化可产生ROS的Rac1-Nox1复合物,诱导ROS产生,从而诱发细胞衰老,另一方面,β1整合素与基质蛋白的结合及其产生的信号通过某种未知方式可以直接引发细胞衰老。衰老肌肉干细胞的蛋白质组学研究揭示了衰老过程中整合素信号的变化。研究发现,β1整合素的功能在衰老肌肉干细胞中显著减弱,这与肌肉干细胞功能下降和肌肉干细胞数量减少有关。肌肉干细胞中的β1整合素与肌肉外部环境中的许多其他蛋白质相互作用。在这些众多的结合蛋白中,与年轻肌肉相比,老年肌肉表达纤连蛋白的水平大大降低,证明β1整合素与纤连蛋白的相互作用与肌肉干细胞再生联系密切。另有证据表明,肌肉干细胞中β1整合素活性受损和纤连蛋白含量不足都是造成肌肉衰老的主要原因。因此,β1整合素和纤连蛋白是非常有前途的治疗干细胞衰老的靶点。
在参与细胞间相互识别、相互作用的黏附分子中,许多分子具有与免疫球蛋白分子可变区或恒定区相似的折叠结构,其氨基酸组成也有一定的同源性,属于免疫球蛋白超家族的成员。免疫球蛋白超家族种类繁多、分布广泛、识别功能多样。其中,VCAM-1是免疫球蛋白超家族成员之一,通常具有7个C2型免疫球蛋白结构域,广泛表达于活化内皮细胞、平滑肌细胞、骨髓基质细胞、巨噬细胞、树突状细胞及成纤维细胞等表面,其功能主要为促进血管-免疫系统的相互作用(如T细胞和巨噬细胞进入大脑。
出自《细胞黏附分子调控干细胞衰老机制的概述》作者吴怡,吕小英,林昶东。
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