在干细胞运输和分化中起着关键作用2023-07-27 08:49:21
研究发现，在年轻小鼠大脑中，血管内皮细胞中VCAM-1的表达量处于正常水平，小胶质细胞保持在稳定状态；而在衰老的小鼠大脑中，VCAM-1表达增加，将更多白细胞束缚在血管一侧，激活了小胶质细胞，推断其分泌的促炎因子抑制了神经元的产生。脑内皮细胞上VCAM-1的表达是老年血液加速年轻大脑衰老必需的，且其表达会随衰老逐渐上调，并导致衰老血浆中VCAM-1表达水平增加。尽管VCAM-1不直接影响NSCs，但它会对衰老的增殖细胞，如神经祖细胞产生负面影响。选择素又称选择蛋白、选择凝集素，是细胞黏附分子中的又一个主要家族，为Ⅰ型单链跨膜糖蛋白，其胞膜外凝集素结构域能与特异糖基识别并结合，参与白细胞与血管内皮细胞之间的识别与黏着，介导炎症、免疫和止血等生理反应。选择素家族有L-Selectin、P-Selectin和E-Selectin三个成员，它们分别来自淋巴细胞、血小板和内皮细胞。L-Selectin在所有粒细胞、单核细胞和大多数淋巴细胞中都有表达，参与淋巴细胞归巢和与周围淋巴结内皮细胞的黏附。此外，L-Selectin还在造血干细胞中高表达，在干细胞运输和分化中起着关键作用。P-Selectin存在于血小板及内皮细胞的储存颗粒中，可在细胞活化后数分钟内转运至细胞表面，P-Selectin对造血至关重要，其缺乏会增强HSCs的再增殖作用。研究发现，HSCs中P-Selectin的表达随着年龄的增长而增加，与同龄对照相比，缺乏P-Selectin的老年小鼠显示出长期HSCs水平的增加，推测P-Selectin可能在衰老的HSCs中发挥作用。E-Selectin是HSCs血管生态位的关键成分。研究发现，E-Selectin可以诱导HSCs增殖，在体内注射小剂量的人工合成的E-Selectin拮抗剂可
以阻断HSCs微环境的增殖信号，从而使HSCs维持在静息状态，促进HSCs的自我更新和提高化疗药物治疗后的生存率。
出自《细胞黏附分子调控干细胞衰老机制的概述》作者吴怡,吕小英,林昶东。
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