MSCs具有改善关节表面损伤和重塑软骨下骨的作用2023-07-28 08:34:39
与接受单次关节内注射透明质酸的患者相比，在OA患者中植入同种异体MSCs显示关节软骨质量有所改善。由于骨软骨界面和骨细胞对机械负荷非常敏感，软骨下骨的改变可能会加剧骨关节炎的进展。研究人员在OA中证明了MSCs具有改善关节表面损伤和重塑软骨下骨的作用。也有研究在体外对MSCs进行软骨分化预处理后植入OA关节，OA造模4周后关节接受未经软骨分化诱导的MSCs或体外软骨分化的MSCs治疗，进一步探讨对颞下颌关节OA软骨和软骨下松质骨的影响，发现体外软骨分化的MSCs处理组在治疗后4周和12周时比未处理组具有更好的组织学表现，但在治疗后24周时无差异。OA犬模型也证实了关节内注射的UC-MSCs后，步态分析及疼痛严重程度评分均显示可能会改善临床症状。综合上述研究发现，干细胞一方面可能通过分化成软骨细胞替代受损细胞，改善软骨退变；另一方面可以分泌具有抗衰老、抗炎和促进细胞外基质合成功能的外泌体，而且与干细胞相比，这些外泌体没有其他不良反应，如免疫排斥、致瘤性等，表明干细胞分泌的生物制品而不是细胞本身也可被用作治疗剂。近年来，本课题组的系列研究发现，OA软骨中miR-146a高表达，它能够与lncRNA EPB41L4A-AS1和lncRNA SNHG7相互作用显著抑制了骨髓MSCs的增殖，同时也通过直接抑制骨髓MSCs中的Lsm11而抑制软骨形成。抑制miR-146a通过靶向Camk2d和Ppp3r2可明显减轻关节软骨的破坏。研究结果提示，通过OA微环境中miRNA的调控可促进MSCs增殖，增殖的干细胞释放的生长因子、细胞因子等又会发挥有益作用，包括抗炎、抗血管生成和细胞凋亡，这也是一个重要的研究方向。
出自《间充质干细胞治疗骨关节炎的微环境调控作用及机制》作者刘凯，肖政昊，张晓玲。
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