表观遗传学是指基因功能发生了可遗传的变化，并最终导致了表型的变化，主要的调节机制包括：ＤＮＡ修饰、组蛋白修饰、非编码ＲＮＡ 调控、染色质重塑等。衰老细胞中组蛋白普遍缺失，且组蛋白激活和抑制失衡。基因组重排是调节免疫细胞生长的潜在机制，这种机制由转录因子和染色质修饰协同调控；后期为防止持续炎症造成的组织损伤，负调控阶段占据主导地位。
 

表观遗传调控巨噬细胞的发育，转录因子、组织特异性增强子和启动子都参与了巨噬细胞发育。以肝脏巨噬细胞库普弗细胞为例，ＴＧＦ⁃β 和Ｎｏｔｃｈ配体分别激活ＳＭＡＤ４和ＲＢＰＪ，进一步激活单核细胞中诱导巨噬细胞的决定因子，如ＬＸＲα。树突状细胞的发育也受到表观遗传的调控，核因子ＩＬ⁃３诱导的Ｉｄ２抑制Ｚｅｂ２，在４１ｋｂ处增强子上灭活 Ｅ蛋白，导致３２ｋｂ处增强子发挥作用，形成成熟的树突状细胞。固有淋巴细胞可发挥天然免疫作用。以ＮＫ细胞为例，其发育受转录因子的调控，组蛋白 Ｈ２Ａ 去泛素化酶 ＭＹＳＭ１通过使组蛋白Ｋ１１９去泛素化，在Ｉｄ２基因启动子处与Ｎｆｉｌ３结合，促进Ｉｄ２的转录，调控ＮＫ细胞转录。无论是衰老调控的Ｔ细胞免疫，还是表观遗传调控先天免疫系统，与免疫衰老密不可分的重要因素是炎性因子。炎症反应在免疫系统中的作用是一把双刃剑，一方面有助于清除机体内有害的病原微生物，但慢性炎症反应的积累又易导致多种疾病，这引起对于炎性衰老的探讨研究。

 

出自《衰老对免疫系统的影响及其干预机制的研究进展》作者王秋懿。