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细胞自噬与MSCs的联系2023-08-02 08:49:39

MSCs的生物学特性MSCs被定义为具有自我更新能力的贴壁成纤维样细胞群体,即在特定条件下实现体外扩增且不改变其细胞表型。最早在骨髓中被发现,也可在脂肪、脐血、牙髓、滑膜、鼻黏膜和毛囊等其他生物组织中提取。由于MSCs表现出极低的免疫原性和多功能生物学特征,受到密切关注。

作为一种具有跨系分化能力的细胞,MSCs可在特定微环境下向不同类型的神经细胞分化,这提示使用MSCs来源的细胞类型来替换受损的神经组织,可促进再生修复。此外,MSCs具有优先迁移到损伤区域的特性,通过旁分泌效应对损伤区域中的驻留细胞产生营养支持作用,有利于神经再生及其组织功能恢复。此外,MSCs具有很强的免疫调节能力,能够通过细胞间接触、分泌多种可溶性细胞因子和释放细胞外囊泡等方式调控免疫反应,抑制神经炎症级联反应,减少体内斑块负荷和细胞死亡,同时为神经细胞的修复与再生提供良好微环境,有望成为 NDDs 的有效治疗方法。
 
细胞自噬对MSCs的影响在过去的20多年里,MSCs已经广泛应用于治疗各类疾病,包括NDDs,但其大部分功能在体外长期扩增或移植后暴露于恶劣微环境时会不可避免地受到影响。有研究显示,在应激条件下,MSCs的自噬活性会有所增加,这可能是应对环境压力的一种保护机制。棕榈酸酯是一种常见的饱和脂肪酸,该物质在致使骨髓间充质干细胞发生凋亡的同时,伴随着信号通路ROS-JNK/p38 MAPK的激活和自噬通量的改变,并且将其与自噬激活剂雷帕霉素共培养后,能够显著减少由棕榈酸酯诱导的细胞凋亡。后续有研究者将经雷帕霉素处理后的 MSCs 移植到心肌梗死的大鼠模型中,发现可有效提高MSCs在移植后的存活率;与未处理的MSCs相比,心肌梗死面积和心脏功能也得到明显恢复,可能归因于旁分泌因子的增加。因此,使用雷帕霉素预激活自噬可能是改善MSCs移植效率的可行策略。
 
出自《自噬与间充质干细胞治疗神经退行性病的相互作用》作者肖怡,卢硕,葛丽特 。