自噬在中枢神经系统中的生理学作用2023-08-02 09:29:03
最近一项涉及肝纤维化的研究报道,自噬会导致MSCs的免疫抑制和抗纤维化能力有所减弱,通过沉默基因Beclin1抑制自噬反而可以增加MSCs分泌免疫抑制递质前列腺素E2,减少CD4+和CD8+T淋巴细胞在纤维化肝脏中的浸润,使免疫抑制功能得到恢复。DANG等在不同疾病背景下通过敲低MSCs中的Beclin1后也得出类似的实验结果。由此可见,自噬对MSCs的生物学功能的影响并不唯一,调节方式和反应的信号通路不同会导致调控结果出现较大差异性。综上所述,自噬作为细胞适应应激的机制之一,在MSCs的迁移、存活、分化、抗凋亡和免疫调控等方面发挥着显著的调节作用,通过使用基因修饰、特异性激活剂或抑制剂等方式预调节自噬,可改善MSCs在机体内外环境中的再生能力,有助于提高移植的MSCs在组织损伤中的治疗效果,但由于细胞内自噬过程及其通路较为复杂,明确细胞自噬的最佳水平范围和确切机制,并根据需要精确调控MSCs的自噬水平使其治疗效果达到最优化,对MSCs的应用研究具有重要意义。在中枢神经系统中,其主要功能依赖于神经元中蛋白质和细胞器的稳态调节和质量控制,而神经元作为有丝分裂后的细胞,并不能简单地通过细胞分裂来丢弃功能失调的细胞成分。因此,神经元需要强大的调控机制来维持体内平衡并保证细胞活性和功能。自噬作为一种溶酶体降解途径,既可以选择性地吞噬异常蛋白质和受损的细胞器,将其递送到溶酶体中进行降解,防止可能导致细胞损伤和死亡的有害成分的积累,也可以通过回收利用葡萄糖、氨基酸和脂质,为细胞的生命活动提供能量,应对应激状态。
出自《自噬与间充质干细胞治疗神经退行性病的相互作用》作者肖怡,卢硕,葛丽特 。
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