神经胶质细胞的自噬功能是否正常决定神经元2023-08-02 09:37:55
研究报道,小鼠体内自噬核心基因丧失会导致胚胎或新生鼠死亡,由此已经建立多个神经系统特异性敲除小鼠模型来分析自噬在神经功能中的确切作用。已证明自噬参与神经元的存活发育、信息处理、记忆编码和认知功能等,对神经元中的核心自噬基因进行敲除则会导致轴突肿胀、受损细胞器和泛素阳性聚集体的积累、神经元发育异常以及进行性变性死亡。例如,KUIJPERS等在缺乏ATG5的小鼠中发现神经元自噬丧失会使内质网在轴突中选择性地积累,并证明自噬能够通过控制轴突内质网中的钙储存来调节健康神经元和突触前神经传递。神经胶质细胞是神经组织中与神经元有着紧密联系的另一类细胞,神经胶质细胞的自噬障碍也会对神经元功能和健康产生影响。多发性硫酸酯酶缺乏症是一种严重的溶酶体储存障碍疾病,由硫酸酯酶修饰因子1基因突变引起,DIMALTA等发现缺乏该基因的星形胶质细胞中有严重的溶酶体储存和自噬功能障碍,后续在与神经元共培养的实验中,发现该细胞失去支持神经元生存和功能的能力。小胶质细胞是大脑中常驻的免疫细胞,在神经系统发生炎症等应激状态时被激活,用于维持大脑稳态。XU等证明ATG7的特异性缺失会使该细胞在体内过渡成促炎状态,出现脂质稳态缺陷并增加神经元中tau蛋白扩散。同时,选择性自噬可以通过降解炎性小体NLRP3调节白细胞介素1β和白细胞介素18的产生来影响小胶质细胞活化。此外,由BNIP3L介导的线粒体自噬可减轻少突胶质细胞前体细胞的氧化应激,并有效促进其向成熟少突胶质细胞分化,有利于促进中枢神经系统中的髓鞘生成。由此可见,神经胶质细胞的自噬功能是否正常决定着神经元的状态。
出自《自噬与间充质干细胞治疗神经退行性病的相互作用》作者肖怡,卢硕,葛丽特 。
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