早期就有文献报道，NDDs的神经组织内会出现具有潜在毒性的蛋白质累积，并导致神经细胞的生理功能逐渐丧失甚至死亡。大脑和脊髓等器官中错误折叠蛋白质的聚集或原纤维的异常积累已成为各种NDDs的病理标志，例如阿尔茨海默症中的β淀粉样蛋白、帕金森病中的SNCA/α- 突触核蛋白、亨廷顿病中突变亨廷顿蛋白、肌萎缩侧索硬化症中的突变型超氧化物歧化酶1和TAR-DNA结合蛋白43等。许多科学家研究了自噬在NDDs中的作用，发现这些异常蛋白聚集体可作为自噬底物被清除，且自噬降解效率与聚集蛋白数量和毒性有关。
 

另外有研究报道，细胞外的α-Syn可通过Toll样受体4和下游信号P38以及Akt-mTOR信号的级联反应破坏溶酶体和小胶质细胞的自噬活性，加剧神经炎症和帕金森病发展。在亨廷顿病小鼠模型中，mHTT则与线粒体自噬途径中的蛋白质产生异常相互作用，例如ULK1、BECN1、OPTN、NDP52、SQSTM1/p62和NBR1，降低神经元线粒体自噬效率，导致受损线粒体积累和氧化应激增加。由此可见，这些NDDs相关缺陷蛋白可以反向损害自噬功能，加重异常物质的累积和毒性作用，形成一种恶性循环促进病情发展。
 

出自《自噬与间充质干细胞治疗神经退行性病的相互作用》作者肖怡，卢硕，葛丽特 。