近来，NDDs和p62、NBR1、Ubqln2、OPTN等聚集性受体蛋白的相关性也越来越明显，这些受体蛋白的突变最终会导致选择性自噬在大脑中缺失，与在NDDs中出现的自噬功能失调一致。简而言之，自噬是各种有害聚集蛋白的主要降解途径，由于各种原因引起的自噬异常和错误折叠蛋白质沉积作为NDDs重要发病机制已经得到证实，通过调控自噬环节靶向聚集蛋白分子可能是缓解神经元死亡的一种策略。阿尔茨海默症是第一大神经系统变性疾病，主要表现为β淀粉样蛋白斑块沉积和Tau蛋白异常磷酸化造成的大量神经元死亡，以及大脑多个区域内突触缺失引发的认知障碍。
 

早期MSCs已被证明能够调节阿尔茨海默症模型中的自噬溶酶体功能，由此增加β淀粉样蛋白的清除率。SHIN等在β淀粉样蛋白处理后的神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y中发现细胞活力显著下降，但自噬信号却表现为增高趋势且胞浆中出现大量未与溶酶体融合的自噬液泡。这些结果表明，细胞死亡可能与继发于自噬溶酶体形成失败的自噬功能障碍有关。
 

出自《自噬与间充质干细胞治疗神经退行性病的相互作用》作者肖怡，卢硕，葛丽特 。