NF-κB在内皮细胞中起关键作用2023-08-29 08:50:20
血管内皮细胞构成动脉、静脉和毛细血管的血管内衬，与血液的成分和细胞直接接触。既是血液和组织之间的屏障，又具有内分泌功能，主要分泌一氧化氮、前列环素及前列腺素E2，由其组成的血管内皮控制血管舒张和收缩。NF-κB在内皮细胞中起关键作用，能够调节促炎、凝血反应、降低内皮细胞屏障功能引发组织外渗。TNF-α和凝血酶是内皮细胞中最强的NF-κB激活剂，其他细胞因子如Ⅰ型干扰素IFN-γ或IL-1β也能激活细胞中的NF-κB，凝血酶与G偶联受体超家族成员PAR-1的细胞外末端结合，TNF-α与 TNFR-1和TNFR-2结合，结合后在IKK复合物的水平上汇聚，激活NF-κB。两者具有协同作用，但在内皮细胞中诱导活化NF-κB有不同的靶基因表达，除了细胞因子可以激活内皮细胞中的NF-κB，还可以通过剪切应力激活，比如：湍流血流等。TZIMA等研究发现，血小板内皮细胞黏附分子-1与血管内皮细胞钙黏蛋白和VEGFR-2形成一种机械感觉复合物，这一复合物具有流动反应性，特异性敲除PECAM-1后，血流受干扰的区域则不会激活NF-κB，这种机械传感途径是已知的动脉粥样硬化形成的一种机制。内皮细胞通过抗凝血酶Ⅲ与内皮表面的结合等途径调节凝血和纤维蛋白溶解之间的平衡，通过抗降解形式的IκBα的转基因表达选择性阻断 NF-κB，导致内皮通透性降低、中性粒细胞浸润减少和凝血酶-抗凝血酶复合物水平降低，阻断NF-κB并且抑制血栓调节蛋白-EPCR 抗凝途径。NF-κB通过TLR和其他NF-κB激活剂与细胞膜融合，如CD40L激活后特定分泌Weibel-Palade小体，WPB小体包裹几种蛋白质，如凝血因子Ⅷ、vWF或P-选择素。P-选择素在WPB与细胞质膜融合后暴露于内皮细胞表面，提高黏附功能。研究发现，阻断 NF-κB 的活化可促进骨折愈合的进展，黄芪甲苷通过抑制NF-κB的活性进而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的血管紧张素Ⅱ所诱发的血管内皮细胞介导的炎症反应，影响骨折愈合的进展。
出自《核因子-κB影响骨折愈合细胞作用的研究进展》作者过丽强，胡晓惠，黄子裕。
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