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常规乳腺癌类器官模型的应用2021-10-25 09:06:26

目前常规的乳腺癌类器官模型大多依赖基于细胞外基质做底物,如Matrigel。虽然这种基于细胞外基质的底物对体外细胞的存活有很大的贡献,但它们需要锁定不必要的信号通路,以确保与原始肿瘤的一致性。此外,它们与乳腺肿瘤组织的弹性系数不匹配,导致不同的机械转导,从而改变细胞信号。因此,它不是理想的可模仿原发肿瘤的模型。

最近,有研究者开发了一种可生物降解的三维机械支架来研究乳腺癌的转移。首先制作聚己内酯多孔蛋白支架。在乳腺癌中,细胞外基质主要由癌症相关成纤维细胞分泌和重塑,其分泌物在肿瘤微环境中具有多向性功能。为了提高多孔聚己内酯支架的表面生物活性,同时保持机械性能,需要在支架上提供一个额外的、天然的细胞外基质涂层来促进肿瘤细胞的附着;接下来在支架上培养乳腺癌症相关成纤维细胞,当支架上沉积胶原和纤维连接蛋白时,洗脱掉支架上的癌症相关成纤维细胞,生成优化后的混合支架,其保留了癌症相关成纤维细胞沉积物;最后把患者来源的乳腺癌细胞在混合支架和裸支架上进行培养。
 
结果发现,与裸支架相比,乳腺癌细胞在混合支架上大量附着并形成类器官,并且细胞在混合支架上表现出更高的增殖活力;随后进行多种化疗药物反应分析,发现混合支架上乳腺癌类器官可以捕捉到药物反应时患者间的异质性。综合起来得出结论,聚己内酯支架涂上天然细胞外基质用于乳腺癌类器官的培养,能更好地模拟体内微环境,这表明癌症相关成纤维细胞衍生的细胞外基质为细胞提供了显著的生长优势。该模型可作为一种新的乳腺癌类器官模型,以发展有效和个性化的治疗方案。
 
出自《乳腺癌类器官研究进展及临床应用前景》作者焦慧,张一宁,宋雨晴。