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乳腺癌类器官的主要用途2021-10-25 09:12:18

乳腺癌类器官的主要用途之一是药物敏感检测。在乳腺癌治疗方式中,靶向药物治疗是一个重要的组成部分。SACHS等利用乳腺癌类器官生物样本库,对作用于靶向HER信号通路的药物(如阿法替尼、吉非替尼、依维莫司、AZD8055等)、腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 (如奥拉帕尼、尼拉帕尼等)进行了药敏检测。他们发现,多数 HER2依赖的类器官对HER2靶向治疗敏感,而HER2阴性的类器官是耐药的。同样,大部分具有高BRCA1/2 信号的类器官对腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂敏感,而来自低 BRCA1/2信号的类器官对腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂不敏感。

值得注意的是,一小部分类器官对药物的敏感性与HER2、BRCA1/2基因特征不相符,尽管受体高表达,但对靶向治疗不敏感,这表明耐药机制存在于类器官中,与人源性肿瘤异种移植模型和临床研究一致。他们又把乳腺癌类器官移植到小鼠体内,结果发现在小鼠体内实验的药敏结果与体外类器官结果一致。WALSH等通过乳腺癌类器官利用光学代谢成像技术来评估药物反应,他们的研究证实类器官体外药物反应可以预测体内反应。
 
CHATTERJEE等发现他莫昔芬联合白细胞介素1b和血小板衍生生长因子BB受体阻滞剂,对恶性ER阳性乳腺癌类器官作用效果明显,这表明阻断 ER 阳性乳腺癌细胞 - 癌症相关成纤维细胞旁分泌信号可以显著增强他莫西芬的作用,对临床治疗具有启示意义。把类器官药敏检测结果和基因检测结果相结合进行分析,尽早获得有效药物的信息,避免盲目用药、延误治疗,对患者个性化用药具有深远意义。
 
使用类器官模型检测药物对患者正常组织的毒性是药物筛选的另一研究方向。乳腺癌研究中尚缺乏针对正常组织的药物毒理实验数据,如果同时获得肿瘤和肿瘤周围正常组织,并分别进行类器官培养和药物处理,分析正常组织和肿瘤类器官的存活率和突变频率等,评估药物疗效、药代动力学、药物不良反应和继发肿瘤的风险,从而避免患者受到不必要的伤害,对临床用药具有重大意义。
 
出自《乳腺癌类器官研究进展及临床应用前景》作者焦慧,张一宁,宋雨晴。