PI3K/蛋白激酶B通路的激活抑制细胞凋亡2023-10-08 08:43:01
肠道炎症影响正常肠道通透性，促使肠道暴露于内毒素环境，研究发现内毒素可影响α-Syn颤动，改变其原形态使其错误折叠，使α-Syn首先堆积于肠神经系统。Braak首次提出α-Syn在肠道内错误折叠并聚集，并从肠道传递至大脑。后续研究证明肠道内聚集的α-Syn，经由迷走神经传递至神经系统，病理性α-Syn在延髓中迷走神经累积，并传递至脑桥、杏仁核、腹侧中脑的黑质中进行病理累积。α-Syn的存在同样被TLRs识别，激活小胶质细胞，发生后续的炎症反应，这表明，炎症环境与α-Syn相互作用，且形成恶性循环，造成PD病理累积。肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽1是肠内分泌激素，用以增强胰岛素分泌，可调节人体血糖与体重，主要由肠道微生物刺激分泌。胰岛素可穿过血脑屏障，与大脑多区域的胰岛素受体相结合，激活磷脂酰肌醇3-激酶和丝裂原活化蛋白激酶途径进行糖酵解，MAPK/ERK可参与去除突触核蛋白的错误折叠，PI3K/蛋白激酶B通路的激活抑制细胞凋亡，减少小胶质细胞活化，抑制促炎细胞因子的释放，保护DA神经元功能。
实验研究显示高血糖能够加重α-Syn过度表达小鼠运动障碍，并且诱导其黑质中DA能神经元变性，增加黑质中α-Syn聚集，产生神经炎症。同样外周产生的GLP-1可穿过BBB与大脑内多区域GLP-1受体蛋白结合，发挥对PD的神经保护作用。GLP-1受体蛋白在脑内小胶质细胞中高度表达，进而发生免疫反应。肠道微生物健康影响下丘脑-垂体-肾上腺轴，调节应激反应，促肾上腺皮质激素释放因子是应激反应的主要来源，肠道微生物失调会刺激HPA，产生应激反应，并通过TLR4和IL-1介导参与肠道功能活动，增加肠道通透性，并促进促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6和TNF）等释放减少促进肠道炎症发生。
出自《基于脑肠轴理论的中药及干细胞诊疗帕金森病研究进展》作者高晨，孙世标，王绍娜
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