MSC-促进AAT在体内的稳定性和活性2023-10-09 09:06:57
Bari等研究了暴露于刺激条件(如促炎细胞因子)下是否会增加蛋白质、脂质和AAT的产生量,通过PCR评估,AAT转录物的表达在血清饥饿法干预后和用IL-1β和地塞米松治疗后明显增加。进一步研究在不同刺激条件下获得的MSC-分泌组的平均抗弹性蛋白酶活性的过程中,发现抗弹性蛋白酶活性呈剂量依赖性增加,即增加冻干分泌液的浓度时,总蛋白和AAT的含量随之增加。实验结果显示,在最高浓度(100mg/mL)下,地塞米松干预的分泌体、IL-1β干预的分泌体和地塞米松联合IL-1β干预的分泌体的抑制率分别为39.97%±9.609%、41.77%±10.446%和32.74%±15.196%,均表现出良好的抗弹性蛋白酶活性,证明除了血清饥饿法干预,化学刺激物(IL-1β和/或DEX)的存在也改变了脂肪组织来源的MSCs产生的蛋白质数量,并有效增加了AAT编码基因的表达,尤其重要的是,与IL-β未致敏组相比,从IL-β致敏的MSCs获得的MSC-EVs中AAT基因表达及抗弹性蛋白酶活性都显著增高。MSC-EVs作为AAT的天然载体,可以促进AAT在体内的稳定性和活性,有保护AAT免受降解的能力,还具备一定的细胞靶向特性,除了AAT,MSC-EVs 还包含46种和革兰氏阴性菌反应直接关联的蛋白质类型,在对属于革兰氏阳性(金黄色葡萄球菌等)和革兰氏阴性(肺炎克雷伯氏菌等)的细菌菌株评估冻干分泌液的杀灭微生物效果中发现,冻干分泌液在接触革兰氏阴性菌5小时后有显著的的抗微生物效果,而对革兰氏阳性菌的抗微生物效果可以忽略不计,由此可见,MSC-EVs具备不容忽视的抗微生物活性。
出自《间充质干细胞来源的胞外囊泡治疗新生儿支气管肺发育不良的研究进展》作者刘怡波,蔡成.
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