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MSC-EVs在T细胞免疫反应的发生中起着重要作用2023-10-10 08:36:15

与这些发现相一致的是,Hao等的研究结果证明MSC-EVs的应用显著降低了小鼠细菌性肺炎的严重程度。白三烯B4是众所周知的白细胞激活剂,在肺炎和败血症中具有显著的抗菌作用。该团队研究发现MSC-EVs可以转移miR-145,而miR145通过靶向编码多药耐药相关蛋白1基因的39-非翻译区增加MRP1mRNA降解来直接抑制MRP1表达,进而通过LTB4-BLT1轴信号传导促进LTB4的生成,增加细菌吞噬作用。

MSC-EVs还可通过调节肺树突状细胞的表型和功能发挥作用。DCs属于功能性较强的抗原呈递细胞,在T细胞免疫反应的发生中起着重要作用。根据以往的研究,除了DCs的性质外,它们表达的共刺激分子的数量和质量决定了将要产生的Th1和Th2效应细胞之间的平衡。Wang等研究发现成熟DCs与BMSC共培养下调了 DCs上的标志物CD83和CD80/CD86共刺激分子的表达,一定程度上削弱了后续免疫反应中T细胞的刺激活性,进而促使其从主要的促炎T辅助细胞转变为抗炎T辅助细胞,证明了MSC-EVs的免疫抑制作用是通过与成熟DCs的相互作用而介导的间接效应。
 
Cho等为了评估脂肪干细胞衍生的EVs在巨噬细胞极化和树突状细胞分化中的作用,进行了体外骨髓来源的巨噬细胞和树突状细胞刺激实验,实验发现ASCs-EVs通过激活DCs和M2巨噬细胞,下调了小鼠肺上皮细胞中嗜酸性粒细胞趋化因子和IL-25的表达,上调了抗炎细胞因子TGF-β 和IL-10的表达,减轻了由曲霉蛋白酶抗原诱导的Th2介导的炎症。
 
出自《间充质干细胞来源的胞外囊泡治疗新生儿支气管肺发育不良的研究进展》作者刘怡波,蔡成.