Lyn是酪氨酸激酶Src家族的一员2023-10-13 08:34:22
2020年,Cullman等发现GATA1和PBX1过表达可提高2~ 2.5倍的MKs产生,且这类MKs可长期培养。但过表达GATA1和PBX1并不能促进MKs的成熟或血小板的释放,需要进一步利用小分子化合物或者生物反应器等方法进行优化。值得一提的是,Lyn是酪氨酸激酶Src家族的一员,抑制Lyn的表达可导致轻度增加MKs和血小板的生成。2021年,Moroi等利用 CRISPR/Cas9技术在iPSCs中构建条件性Lyn 缺陷的MKs。通过分析Lyn缺陷巨核细胞在一系列血小板激动剂作用下的分化和活化效率,Lyn缺陷促进了HPCs向成熟MKs的体外分化,并显示出更好的止血效果,并能够在体外产生更多的血小板样颗粒。 此外,朱芳芳等使用基因表达共享平台确定了HSC向MkPs(mks和血小板的直接前体细胞)分化的调节因子并绘制了调控网络,证实通过慢病毒转染技术过表达MZF1、GSX2、HOXC6、HES7、FOXB1、MXD3、HOXA9、NFATC1和PCGF2等9个候选转录因子可促进HSC生成MkP,使其生成量增加4至5倍,识别这些调控因子将有助于通过操控这些基因或通路满足血小板的临床需求。
迄今为止,现有的研究已经明确了数个在发育过程中控制巨核细胞和血小板的命运的关键转录因子,并通过调控他们的表达不断优化体外血小板诱导策略。转录因子通过激活或抑制细胞因子或化学化合物的外部信号,以及通过与基质细胞共培养或在3D条件下提供1个类似于胚胎发育的环境。因此,研究转录因子与基因编辑均对促进体外血小板的生成具有重要作用。
出自《诱导多能干细胞体外分化血小板技术的研究进展》作者岳伟 顾海慧.
上一篇: 小分子IBET151抑制C⁃MYC表达
下一篇: 巨核细胞性白血病因子在分化过程中发挥作用