绿色荧光蛋白标记标记的JC－VLPs的动物实验2023-10-24 08:42:52
为探索在哺乳动物循环系统中使用VLPs/JCPyV的功效、VLPs是否能够保护TK基因并最终到达U87－MG细胞并表达它们，该课题组使用了2种不同的小鼠模型:正位移植小鼠模型和皮下异种移植模型。前者更真实地模拟了临床环境的神经胶质瘤治疗，原位植入的U87－L－iＲFP细胞在裸鼠中生长，然后在第7天和第18天2次联合GCV给小鼠肿瘤内注射TK－VLP。该模型的2个对照组分别使用同等剂量的PBS/GCV或TK－VLP/PBS。所有对照小鼠在实验第32天都出现疾病，而所有试验小鼠在第43天也出现疾病。在小鼠发病被安乐死后，研究课题组在小鼠的脑切片中观察了肿瘤大小，在离体扫描和共聚焦显微镜下均在肿瘤区域检测到iＲFP，荧光成像均显示TK－VLP/JCPyV对于U87的杀死能力是最为突出的。相比于颅内注射，皮下异种移植模型小鼠接受了5×106个U87－MG细胞皮下注射，实验组和对照分别尾静脉注射gfp－VLPs或TK－VLP70μg。结果表示，通过尾静脉注射TK－VLP联合GCV治疗能更有效抑制裸鼠中皮下U87肿瘤的生长。尾静脉注射后，实验结束时小鼠的平均体质量在不同分组之间没有差异，这可能表明通过尾静脉递送的不表达TK的VLPs对小鼠没有影响。这些结果表明，在活体动物的循环系统中运输时保护了包装基因的完整性，并到达了基因递送和表达的远端部位的皮下U87肿瘤，从而达到了治疗效果。这2个模型相比之下，将TK－VLP作为颅内瘤内注射给药则能有效抑制肿瘤生长并延长生存期。整体来说，在细胞－TK－VLP混合物和瘤内TK－VLP注射实验中观察到的结果明确表明，基因治疗在肿瘤切除手术后尽快给药可能会更有效。
出自《疫苗在胶质母细胞瘤治疗中的新作用》作者李心玥,冯珊,孟坤.
下一篇： 个体化细胞疫苗治疗GBM的Ⅰ期临床试验
