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个体化细胞疫苗治疗GBM的Ⅰ期临床试验2023-10-24 08:45:36

从2009年到2010年,VIK-MO等按照欧洲癌症研究与治疗组织的既定方案在奥斯陆大学开展了Ⅰ期临床试验。该临床试验是在CSC抗胰腺癌疫苗的大获成功后所设计的进一步研究工作。该课题组在筛选期排除了患有任何免疫自身免疫或免疫缺陷疾病的患者。此外,因为皮质类固醇能够非常明显地减少GBM的神经症状而被认为是一种免疫反应抑制药,使用过此类药物的受试者也被排除。7例患者接受了针对实体瘤中GSCs的DC疫苗治疗,研究者将DC疫苗等分为9~18份疫苗,每份含有1.0×107个细胞。

患者先需要接受肿瘤切除手术。在完成标准的6周疗程的放疗术后,接受每4周进行1次颈后皮下注射。对照组7例患者接受了安慰剂和替莫唑胺辅助治疗。VIK-MO等成功分离了试验组受试者的脑肿瘤活检组织并制备单细胞悬液,他们发现在用肿瘤球裂解物、hTERT或存活蛋白肽刺激后会特异性诱导淋巴细胞增殖。整体而言,该试验成功地诱导了对GSCs特有的免疫反应,试验组患者的无进展生存期增加了2.9倍,手术后中位生存时间为759d,对照组为585d。7例患者中有5例在接受治疗后生存超过2年,3例生存时间超过1000d。对照组中有6例患者在病程中比治疗组中的第1例患者更早死亡。除了延长参与者的总生存时间外,另一个显著的成就是肿瘤大小的缩小。在第一轮疫苗接种后,它从最大平均体积为805mm3减少为209mm3。
 
该试验没有产生任何预期外 的药物不良反应,大多数药物不良反应是1级疲劳和厌食症。为了监测可能与神经干细胞发生的交叉反应,该试验还进行了定期眼科检查,以确定眼睛是否会产生针对此类细胞的炎症反应,但整个临床观察期间都没有发现与其他成体干细胞群发生交叉反应的证据。
 
出自《疫苗在胶质母细胞瘤治疗中的新作用》作者李心玥,冯珊,孟坤.