在AML中，GSK－3的表达与β－catenin负相关，GSK－3下调能够促进肿瘤细胞增殖。LEF是β－catenin核异位后的主要结合部位，通过与TCF和β－catenin形成转录调控复合物促进原癌Wnt靶基因的激活。AML细胞主要表达具有β－catenin结合位点的长亚型LEF1，人正常HSCs缺乏这类LEF1的表达，而主要表达失去β－catenin结合位点的短N端截断亚型。LEF1可以指导β－catenin的核定位并促进β－catenin依赖的下游转录效应。
 

对中低风险AML患者的研究显示，具有较高比例的活性β－catenin患者拥有较短的无进展生存期。该研究还证实了体外应用LＲP6、GSK－3、TCF/LEF等Wnt通路相关分子靶向抑制剂对AML细胞具有抑制增殖和提高药物敏感性的作用，且TCG/LEF抑制剂联合阿糖胞苷治疗提高了体内实验小鼠的生存率。一种GSK3α选择性化合物BＲD0705已在体外和小鼠体内实验中证实能够抑制激酶活性，诱导AML细胞的骨髓分化并损害肿瘤细胞集落形成，而不影响正常HSCs，或可成为一种有效的治疗方法。比生群是一种拓扑异构酶II抑制剂，最新研究表明其与奥拉帕尼、地西他滨等化疗药物的联合应用能够通过对Wnt/β－catenin通路的抑制有效抑制AML细胞的生存。
 

出自《Wnt信号通路在急性髓系白血病中的研究进展》作者辛琪，符爽，张继红.