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Wnt/PCP通路在肿瘤中的作用2023-10-27 08:51:08

Wnt/PCP通路以Wnt5a、Wnt5b、Wnt11等作为配体,与FZD、ROR等供受体结合,启动c-JunN末端激酶、Rho和Rac GTPases等下游级联信号,引起Rho激酶对细胞骨架的重构,PCP为组织发育的模式和形态发生提供位置信息,最终调节细胞极性、迁移和黏附。

近几年的研究强调了Wnt/PCP通路在肿瘤中的作用。一些研究指出,PCP的上调与肿瘤患者预后不良相关。点刺平面细胞极性蛋白1是Wnt/PCP通路的核心成分,AML患者的PRICKLE1表达水平在诊断时显著较高,在完全缓解后下降,而复发时再次升高,且其高表达与耐药AML和具有FLT3 /DNMT3A/IDH1/IDH2突变特征的AML不良预后相关。伪酪氨酸激酶受体7是一种表达于髓系祖细胞的平面细胞极性成分,它向细胞传递促迁移和抗凋亡信号,并与AML细胞的蒽环类药物耐药相关。
 
非典型Wnt通路配体(Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt11)与受体FZD在细胞膜表面结合,招募DVL和磷脂酶C。在PLC催化下,4,5-二磷酸脂酰肌醇转化为1,4,5-三磷酸肌醇和二酰甘油,细胞内Ca2+水平升高,进而激活蛋白激酶C、钙调蛋白激酶Ⅱ和钙调蛋白磷酸酶,参与进行细胞应答。钙信号是Wnt/Ca2+通路的关键成分,其对实体肿瘤的影响已得到了广泛的研究,但在包括AML在内的大多数血液系统恶性肿瘤中的作用研究相对不足。目前研究显示Ca2+与AML细胞分化、增殖和细胞周期调控有关。Ca2+和钙调蛋白参与调节HL-60人早幼粒细胞白血病细胞的增殖和分化,细胞质CaM水平随着细胞周期阶段而增加,且CaM拮抗剂以浓度依赖的方式抑制细胞生长,从而揭示了Ca2+/CaM通路在白血病细胞中的关键作用。
 
出自《Wnt信号通路在急性髓系白血病中的研究进展》作者辛琪,符爽,张继红.