HDACis具有调节细胞功能的作用2023-10-27 08:58:16
真核细胞HDACs目前已知有18种亚型，基于序列同源性可将其分为4类：Ⅰ类（HDAC1、2、3 和8）、Ⅱ类（HDAC4、5、6、7、9和10）、Ⅲ类沉默信息调节因子相关酶类、Ⅳ类（HDAC11）。HDACis的发现早于其靶点的发现，1977年Riggs等发现，丁酸钠可引起培养细胞中组蛋白的可逆性高度乙酰化，随后越来越多的HDACis被发现，HDACis的化学成分包括短链脂肪酸、羟基氨基酸、环肽和苯甲酰胺，不同HDACis作用的靶点和抑制浓度也大不相同。HDACis具有调节细胞功能的作用，部分抑制化合物已进入临床试验阶段，如曲古抑素A、丁酸钠、伏立诺他、苯丁酸酯及丙戊酸等。多个体外实验发现，HDACis除发挥抗癌作用外，也广泛应用于其他类型的非恶性疾病。部分HDACis（如SAHA、VPA）小剂量即可诱导DSCs成牙本质及成骨分化。综上，HDACs和HDACis可相互调控来促进成牙本质及成骨基因的表达，潜在的奠定了牙与骨再生组织工程学的基础。Ⅰ类HDACs一般具有与组蛋白去乙酰化酶1类似的性质，具有很强的去乙酰化酶活性，在细胞内承担了最为主要的去乙酰化功能，主要定位于细胞核。有研究发现，POSS-P6-U2聚合物前体的双交联胶凝系统具有定向微结构和最佳力学性能，可以在体外和体内控制PDLSCs的成骨能力,抑制HDAC1后明显降低了POSS-P6–U2水凝胶诱导的成骨功能降低。组蛋白去乙酰化酶2可促进DPSCs的成骨分化。采用shRNA沉默HDAC2对成骨细胞相关标志物的表达可产生与丙戊酸处理相似的效果，即增加骨桥蛋白和骨涎蛋白的表达，降低骨钙素水平。
出自《组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂在牙源性干细胞成骨和成牙本质分化中的研究进展》作者李东雨，朱小苗，赵继荣.
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