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过高剂量的细胞移植可引发强烈的炎症反应2023-10-31 08:59:22

有研究发现,鞘内递送后细胞植入和组织保存明显更好,并且蛛网膜下腔鞘内注射降低了宿主免疫反应。相较于其他细胞输送方法,鞘内注射能更好地恢复脊髓功能。2022年,Liu等发现相比静脉注射,鞘内注射hUC-MSCs对SCI大鼠具有剂量依赖的神经保护作用,可减少移植所需的细胞数量,是治疗需要控制炎性细胞因子或组织修复的SCI的更合适的方法。Lu等基于动物研究的系统综述和Meta分析发现局部hUCMSCs移植(鞘内注射或损伤局部注射)的治疗效果明显优于静脉移植。Chen等通过Meta分析发现鞘内注射移植入路对脊髓损伤患者的神经功能改善最大。因此,微创蛛网膜下腔鞘内注射被认为是最安全、最有效的hUC-MSCs输送方法。
 
hUC-MSCs的移植剂量决定了到达损伤部位的有效干细胞的数量,且与SCI的修复密切相关。与骨髓间充质干细胞相比,hUC-MSCs体积更小,在宿主环境中更具移动性,更容易通过体内的各种屏障,更小的体积可以容纳更多的细胞。因此,hUCMSCs的剂量依赖效应更为明显。然而,过大的移植剂量可能导致细胞团的形成,导致器官和组织栓塞,从而影响干细胞的功能。反之,过低剂量的干细胞不能充分发挥修复作用,因为没有足够剂量的干细胞到达损伤部位。
 
为了保证足够的干细胞发挥修复作用,必须增加干细胞的移植剂量。Cao等研究发现,在亚急性SCI大鼠模型中,1×106hUCMSCs/kg的剂量(而不是0.25×106hUC-MSCs/kg的较低剂量)与4×106hUC-MSCs/kg一样有效地改善功能恢复。因此,他们认为鞘内植入1×106hUCMSCs/kg是治疗亚急性脊髓损伤的替代方法。有研究表明,过高剂量的细胞移植可引发强烈的炎症反应,从而降低干细胞的修复效果。
 
出自《人脐带间充质干细胞在脊髓损伤修复中的研究进展》作者李永超, 冯晓飞, 苏启航.