虽然Bhave等通过移植ENCC到HD小鼠缺乏肠道神经的肠段可以显著增加HD小鼠的Cajal间质细胞，解决HD病变肠道Cajal间质细胞缺乏的问题。但是Cajal间质细胞数量的增加能否对HD肠道蠕动功能的恢复提供帮助，相关研究仍然较少。同样，细胞治疗对HD患者的免疫功能、肠道平滑肌功能等的影响作用也是不确定的。此外，细胞治疗过程中是否可以产生足够的肠道来源细胞，移植后是否可以发生有效的细胞迁移，使移植后的肠道神经细胞稳定定植在HD病变肠段等问题，目前都有待进一步探索。
 

细胞癌变主要发生在利用PSC分化ENCC的过程中，由于是通过人工技术化生或维持PSC的，这些细胞的生存条件很大程度地偏离了生物体内自然环境，更容易发生染色体畸变、拷贝数变异或单核苷酸变异等突变，这成为其恶变倾向的主要因素。因此，研究者想要从临床试验中得到细胞治疗是否会癌变的安全性评价，长时间的随访必不可少。这种突变可在分化之前和分化之后发生，而分化之后发生的遗传物质改变更容易被忽略。除此之外，细胞疗法的致癌性还可能与介导重新编码的因子持续在PSC中保持活性有关，这进一步提高了基因突变的概率。例如，介导体细胞重新编码为PSC的逆转录因子c-Myc，正是最常见的癌变因子之一。因此，安全性评估和如何有效控制细胞癌变是HD细胞治疗亟待解决的关键性课题之一。
 

出自《先天性巨结肠细胞治疗研究进展》作者何雨晨 蔡多特 张书豪.