ＷＮＴ信号通路在器官的伤口修复中起着的重要作用2023-11-03 10:37:33
ＷＮＴ信号通路在干细胞自我更新、组织稳态和许多器官的伤口修复中起着的重要作用。Ｈｕａｎｇ等通过建立不同的精密切割肺片模型和肺类器官模型，阐明ＷＮＴ⁃５Ａ和ＷＮＴ⁃５Ｂ能够抑制成纤维细胞和上皮祖细胞共培养肺类器官的形成，其中ＷＮＴ⁃５Ｂ对肺类器官肺泡上皮祖细胞的生长和分化的抑制更加明显。Ｗｎｔ／β⁃ｃａｔｅｎｉｎ信号活性在ＣＯＰＤ患者肺上皮细胞中降低，其下调的机制包括成纤维细胞衍生的ＷＮＴ⁃５Ａ／５Ｂ。综上所述，人们可以运用类器官进一步探寻发病机制并寻找能够有效干预ＷＮＴ信号通路的方法，例如筛选抑制信号通路的药物等，可能有助于ＣＯＰＤ的肺泡修复。Ｎｇ⁃Ｂｌｉｃｈｆｅｌｄｔ团队通过培养肺类器官，发现ＴＧＦ⁃β损害了成纤维细胞形成上皮类器官的能力，表明慢性肺病（如ＣＯＰＤ 和 ＩＰＦ）持续的间充质ＴＧＦ⁃β活化，可能会导致上皮修复缺陷，所以激活诱导的缺陷间充质⁃上皮信号可能有助于ＣＯＰＤ患者上皮修复。此外，Ｂｅｎａｍ等设计了一种与ＡＬＩ平台集成的人体小气道芯片，用于模拟ＣＯＰＤ的加重。该装置包含多孔ＰＤＭＳ膜分隔的上部空气通道和下部介质通道。正常气道上皮细胞或ＣＯＰＤ上皮细胞置于膜上，内皮细胞置于对面。上通道空气流入形成 ＡＬＩ环境，促进气道上皮细胞分化。在用病毒模拟处理后，与芯片上的正常气道上皮细胞比较，ＣＯＰＤ芯片分泌的细胞因子，如巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素⁃８水平显著增加，表明这些微流体平台可以作为识别ＣＯＰＤ恶化相关生物标志物的有效工具。使用这种微流体模型，可以筛选出与炎性反应相关的ＣＯＰＤ恶化的最佳药物，这验证了该平台能够精确评估药物疗效。
出自《类器官在肺部疾病研究中的运用》作者李彦军，刘杨青，章培军.
