输血治疗是临床上最为常用的治疗手段2023-11-13 10:47:22
在脱氧状态下，HbS通过疏水键聚集形成多聚体，进而破坏红细胞结构，使其逐渐转变为镰状红细胞，并引起血管闭塞、溶血性贫血及血管病变。β－地中海贫血则是由HBB基因发生点突变、短片段插入或缺失所致，其引起患者β－珠蛋白链合成减少或缺失，进而导致α－珠蛋白链与β－珠蛋白链合成失衡，冗余的α－珠蛋白链在红细胞及其前体细胞内发生自氧化并在细胞膜上沉积，造成细胞内氧化损伤及细胞膜结构破坏，最终导致机体发生溶血及无效造血。由于携带β－血红蛋白病相关突变的人群体内疟原虫生长受抑制，恶性疟疾进程缓解，所以 HBB 突变在疟疾暴露环境中经长期的自然选择而得到富集，最终呈现为β－血红蛋白病与疟疾的流行地区在地理分布上的高度重叠。随着医疗水平的进步，除非洲地区外的大部分地区疟疾已得到控制，但β－血红蛋白病的地区性流行已成为全球医疗卫生的新负担。目前，β－血红蛋白病的常规治疗策略主要集中在输血、药物治疗及造血干细胞移植。输血治疗是临床上最为常用的治疗手段，但其需伴随除铁治疗，以避免输血及无效造血导致的铁过载损伤机体心脏、肝脏、内分泌器官等多种脏器。药物治疗通过诱导γ－珠蛋白基因表达抑制SCD患者中βS－珠蛋白聚集，缓解β－地中海贫血症患者中α－珠蛋白的冗余情况，从而缓解β－血红蛋白病临床表型。目前临床常用药物包括羟基脲、地西他滨、组蛋白脱乙酰酶抑制剂及沙利度胺等。最近临床使用的罗特西普可通过促进红细胞晚期成熟降低β－地中海贫血患者的输血需求。此外，通过减少镰状细胞脱水或镰化，或针对SCD患者易发生血管闭塞现象开发的多种药物均已被证实具有临床治疗效果。
出自《β－血红蛋白病的基因治疗临床试验进展》作者刘倩宜，陈晓琳，刘思邈.
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