βA－T87Q－珠蛋白表达存在抑制作用2023-11-14 08:32:09
目前，蓝鸟公司已证实利用慢病毒载体递送βA－T87Q－珠蛋白编码序列至β－血红蛋白病患者来源的HSCs后进行自体造血干细胞移植的策略可行。SCD患者的临床试验结果显示，2/3的患者在接受治疗后的3.3～5.1年内维持稳定的βA－T87Q－珠蛋白表达水平，镰状红细胞比例降低，并摆脱了输血依赖性;1/3的患者降低了输血需求，但后续输血过程对βA－T87Q－珠蛋白表达存在抑制作用。而β－地中海贫血症患者在治疗后15.7个月至6年时间内表现出输血依赖性降低，其中24/26例患者转变为非输血依赖性，且其无效红细胞生成及铁螯合症状均得到有效缓解。2019年，基于βA－T87Q－珠蛋白基因替代疗法开发的Zynteglo在欧盟有条件地获批上市，用于治疗输血依赖性β－地中海贫血症。国内多个研究团队也正在对该基因替代疗法的有效性及安全性进行验证。其中康霖生物于2022年5月公布的KL003临床试验结果显示，其较Zyn缩短了移植后粒细胞及血小板植入时间至最长19d，降低了治疗过程中的感染及出血风险。由中国人民解放军联勤保障部队第九二医院和上海本导基因合作开展的BD211临床试验也于2022年7月公布了1例β0/β0患者在治疗后3个月的随访期内保持血红蛋白水平的不断提升，初步摆脱了输血依赖性。目前，各项研究的后续随访工作仍在持续进行。
然而，目前针对该基因替代疗法的主要争议集中于与慢病毒整合活性相关的插入性肿瘤发生风险。Zynteglo的HGB－206A组临床试验中，2例SCD患者在接受治疗后分别被诊断出骨髓细胞异常增生症及急性髓性白血病，致使Zynteglo的相关临床试验及在市销售被迫中断。
出自《β－血红蛋白病的基因治疗临床试验进展》作者刘倩宜，陈晓琳，刘思邈.
上一篇： 基因编辑疗法对不同致病突变的适用性
