利用单碱基编辑工具诱导HBG启动子区点突变是另外一种治疗策略。现有研究显示，利用hA3A－BE3/gＲNA编辑系统可在－115C及－114C诱导约22％C＞D（D包含A、T、G）的碱基取代效率，诱导＜2％的indels，并未发现HBG2片段丢失现象。对健康或患者来源的HSPCs进行相应编辑，证实该点突变可提高γ－珠蛋白表达水平至58.1％及44.2％。新开发的eA3A－BE3及eeA3A－BE3系统可进一步提高碱基替代效率及后续γ－珠蛋白激活水平。此外，近期研究利用ABE8e对β－地中海贫血症患者来源HSPCs中HBG－115区及BCL11A+58红系增强子区进行双重编辑，使体外诱导的红细胞中γ－珠蛋白表达水平进一步提高至约60％。利用单碱基编辑工具模拟HBG－175T＞C点突变或－200区突变簇处点突变也被证实是可行的基因编辑治疗策略。目前单碱基编辑策略还存在递送效率和安全性评估等临床转化所密切关注的问题。
 

尽管已有大量研究致力于通过药物或基因编辑手段诱导HbF表达以治疗β－血红蛋白病，但相比于HbA，HbF更强的氧结合能力是否会引起治疗后患者组织缺氧仍未可知。因此，直接修复HBB基因突变是一种更理想的策略。
 

出自《β－血红蛋白病的基因治疗临床试验进展》作者刘倩宜，陈晓琳，刘思邈.