Lgr5+细胞是肠道中唯一的干细胞来源2023-11-16 08:54:34
在小鼠中，成体上皮快速更新以维持最佳功能。暴露于严酷管腔环境的上皮细胞死亡，并通过复杂的细胞骨架重塑过程从绒毛尖端排出。每天仅在小肠中就必须产生超过3亿个新的上皮细胞，以代偿死亡的绒毛上皮细胞。这种细胞再生过程发生于隐窝基底部，研究表明Lgr5+干细胞可不断快速产生增殖的TA细胞。新生的TA细胞分裂2~3次并逐渐形成吸收或分泌细胞谱系，同时向上迁移至绒毛基部。当分化细胞离开隐窝时，细胞增殖停止，然后这些上皮细胞继续沿着绒毛向上迁移，形成具有特定功能的肠细胞、EC、杯状细胞、Tuft细胞。这种上皮细胞更新周期需要3~5d，在近交小鼠的平均2年寿命期间会重复数百次，而小肠潘氏细胞例外，潘氏细胞每3~6周从位于TA室底部的分泌细胞祖细胞更新1次，这些祖细胞成熟为完全分化的潘氏细胞，同时沿着向下迁移路径到达隐窝。早期研究认为，位于隐窝底部的Lgr5+细胞是肠道中唯一的干细胞来源。然而，将小鼠肠道Lgr5+细胞去除后，肠道组织仍能从中底部进行自我更新修复，说明存在其他干细胞或者机制参与调节IEC发育和组织修复。最近研究发现一种Clu+细胞可在肠道受损状态下发挥肠组织修复功能，这一过程受Yes相关蛋白信号调控；此外，组织损伤和应激条件下，如炎症和肿瘤发生过程中，导致Lgr5+细胞丢失的急性损伤会触发再生反应以恢复自我更新，此时，IEC内的各种细胞类型可以去分化，并作为干细胞的替代来源发挥作用。IEC在应激状态下表现出较强的可塑性，这种可塑性在肠上皮应对外来损伤信号并保护机体中具有重要作用。
出自《肠上皮发育稳态及其调节信号》作者姜玉莹，杨硕.
上一篇： 肠道干细胞是CRC的起源细胞
下一篇： Wnt通路对于上皮增殖和隐窝维持至关重要
