Wnt通路对于上皮增殖和隐窝维持至关重要2023-11-16 08:55:55
在生理状态下，为了维持肠上皮屏障的完整性，小鼠IEC每3~5d沿着隐窝⁃绒毛轴自我更新1次。肠上皮快速更替的特性由ISC持续增殖、分化取代凋亡的终末分化细胞来完成，这种动态平衡是肠道结构和功能维持以及损伤后修复的关键环节，并且依赖细胞内外信号的精密调控。因此，探究IEC分化发育过程中的关键信号通路和分子事件对理解肠上皮屏障形成机制有重要作用。肠上皮中存在多种调节信号，共同维持肠道发育稳态：Wnt信号促进TA/干细胞的增殖并驱动潘氏细胞成熟；Notch信号与Wnt协同驱动ISC的增殖并调节未分化 TA/干细胞的维持；EGF促进IEC增殖；Hippo和BMP抑制增殖并诱导所有分泌谱系细胞的成熟。Wnt通路对于上皮增殖和隐窝维持至关重要。7次跨膜卷曲蛋白和低密度脂蛋白受体相关蛋白⁃5/⁃6的复合物是分泌型Wnt的受体。当Wnt配体与FZD⁃LRP5/6受体复合物结合时，腺瘤性大肠息肉破坏复合物受到抑制，导致Wnt信号的关键介质β⁃连环蛋白积累。未磷酸化的β⁃连环蛋白易位到细胞核中，与TCF/LEF家族的转录因子结合，从而将Wnt信号转化为TCF靶基因的转录。在小肠ISC生态位中，Wnt由潘氏细胞和隐窝底部周围的间质细胞产生。Wnt的活性在隐窝底部的ISC中最高，Wnt是ISC自我更新和分化的主要调节因子，并沿隐窝⁃绒毛轴呈梯度下降。Wnt信号的负调节因子Apc的基因突变会导致上皮细胞过度增殖，随后发生腺瘤。同时，潘氏细胞作为构成ISC生态位的一部分，也需要高Wnt信号水平才能成熟。因此，Wnt信号在调节ISC增殖及潘氏细胞分化中具有重要作用。
出自《肠上皮发育稳态及其调节信号》作者姜玉莹，杨硕.
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