Noggin是类器官培养基的重要成分2023-11-16 08:59:01
Notch通路是维持IEC增殖和分化之间平衡的关键信号通路之一。Notch通过相邻细胞之间的通讯调节关键的细胞过程，例如增殖和分化。Notch信号可在相邻细胞之间传递，并通过侧向抑制来快速调节细胞的动态转化，以维持生理动态平衡。潘氏细胞表达Notch受体的配体Delta⁃like 1和Delta⁃like 4，Notch受体与其配体结合时，Notch胞内结构域通过蛋白水解释放。NCID随后转移到细胞核进而激活目标基因，如HES⁃1、HES⁃3和HES⁃5，促进吸收细胞的分化。转录因子MATH⁃1是肠道中HES⁃1抑制的下游靶标，其活性导致分泌谱系细胞的产生。同时，Notch抑制导致所有增殖性细胞快速转化为杯状细胞。因此，Notch信号调控吸收性与分泌性上皮细胞类型。BMP包含一类属于TGF⁃β蛋白超家族的细胞外信号分子。BMP通过经典的Smad依赖性通路发出信号，也可以诱导各种非经典信号通路。在经典途径中，BMP通过与形成异四聚体复合物的BMPⅠ型和Ⅱ型受体结合启动信号转导。BMP 受体是单次跨膜蛋白，其胞内结构域中携带丝氨酸/苏氨酸激酶活性。BMP与之结合后，使Smad1/5/8磷酸化，磷酸化的Smad1/5/8与Smad4结合，Smad4随后入核并诱导靶基因的表达。BMP信号可作为隐窝分化的诱导剂。ISC周围的间充质通过分泌 BMP抑制剂进而在隐窝附近创建一个“低 BMP 信号”的环境，而在绒毛中表达的BMP创建一个“高BMP信号”环境以促进分化。与此一致，BMP 抑制剂Noggin的表达导致过度的隐窝形成，因此Noggin是类器官培养基的重要成分。
出自《肠上皮发育稳态及其调节信号》作者姜玉莹，杨硕.
上一篇： Wnt通路对于上皮增殖和隐窝维持至关重要
下一篇： Hippo通路是调节器官大小的关键参与者
