Hippo通路是调节器官大小的关键参与者2023-11-16 09:00:25
EGF是一种细胞外配体，通过与其同源受体表皮生长因子受体结合来刺激细胞生长、增殖和分化。EGFR也称为ErbB1/HER，是受体酪氨酸激酶ErbB家族的成员。EGFR二聚化刺激其细胞内蛋白酪氨酸激酶活性，进而驱动下游通路激活。EGFR在ISC中高表达，而其配体在潘氏细胞中表达。EGF信号通过激活Ras/Raf/Mek/Erk信号轴对ISC和TA细胞发挥强烈的促有丝分裂作用，是ISC和IEC在整个隐窝⁃绒毛轴上增殖的有效刺激物。因此，EGF是肠道类器官培养的重要成分。Hippo通路是调节器官大小的关键参与者。Hippo通路激活后，下游效应分子YAP在S127位被LAT1/2激酶磷酸化。磷酸化的YAP保留在细胞质中并抑制其在细胞核中的增殖和抗凋亡功能。YAP是该通路的最终效应蛋白，它作为TEAD转录因子的共激活因子，促进TEAD靶基因的表达，进而促进细胞增殖。在正常小鼠的小肠和结肠上皮细胞中，YAP蛋白存在于隐窝中，正常情况下，YAP对IEC增殖没有贡献。然而，YAP蛋白在损伤引起的组织再生中发挥着重要作用。肠上皮具有高度的灵活性和可塑性，可以应对不同类型的损伤。当干细胞受损时，许多源自Lgr5+干细胞的隐窝后代具有去分化和重新获得多能性的能力。YAP信号在此再生过程中起着不可或缺的作用。
Ayyaz等使用单细胞RNA测序表征小鼠在辐照前后的肠道再生。该分析揭示了一种独特的损伤诱导细胞群，其特征是表达高凝聚素，这与稳态期间存在的Lgr5+干细胞不同。对scRNA⁃seq数据的分析表明Clu+细胞YAP特征激活，表明Clu表达可能是YAP依赖性的。YAP的缺失消除了隐窝中辐射诱导的Clu表达，而单独激活YAP能够诱导Clu。YAP介导的促存活基因Clu在损伤后的表达可能是YAP依赖性再生的机制。
出自《肠上皮发育稳态及其调节信号》作者姜玉莹，杨硕.
上一篇： Noggin是类器官培养基的重要成分
下一篇： CR促进潘氏细胞骨基质抗原1的表达
