CR促进潘氏细胞骨基质抗原1的表达2023-11-16 09:02:49
Serra等研究了单个Lgr5+干细胞如何生长、发育和自我组织成复杂的肠道类器官，并探索了具有看似相同细胞的初始对称球状结构如何在均质培养条件下打破对称性并形成第一个潘氏细胞。该研究发现类器官的发育遵循一种再生模型，该模型需要从早期瞬时激活YAP。YAP亚细胞定位的变异通过Notch⁃Dll1激活驱动潘氏细胞分化，进而诱导对称性破坏。这些发现证实了YAP在再生特异性反应中的关键和独特作用，同时也凸显了精确调节YAP蛋白在肠道分化和发育启动中的重要性。肠道发育是一个精密调控的过程，在这个过程中，除了关键信号分子起作用外，还有其他调节肠上皮发育的重要机制，营养状态、炎症信号、微生物代谢物以及线粒体功能等在调节肠上皮发育中都发挥着重要作用。食物和营养对机体健康和疾病有着深远的影响，新证据表明，成体ISC会根据饮食和营养状态主动调整其功能及发育，以驱动肠道适应。
热量限制是在没有营养缺乏的情况下限制食物的摄入。CR扩增ISC和邻近的生态位细胞数量并增强干细胞自我更新能力，以响应来自潘氏细胞的哺乳动物雷帕霉素靶标信号转导的降低。CR促进潘氏细胞骨基质抗原1的表达，以产生环ADP ⁃核糖，进而以mTORC1依赖性方式促进ISC增殖。高糖饮食会导致肥胖、糖尿病和癌症。在小鼠饮用水中补充葡萄糖（13％葡萄糖，持续4周）减少了ISC的数量和功能，并促进了它们向潘氏细胞和杯状细胞的分化。此外，葡萄糖补充剂还会抑制ISC在辐射诱导损伤后肠道再生的能力。葡萄糖通过胰岛素介导的抑制肠道生酮机制来抑制肠道干性。
出自《肠上皮发育稳态及其调节信号》作者姜玉莹，杨硕.
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