Notch通路与CRC的发展有关2023-11-17 08:59:43
最近，Hippo信号被认为是肿瘤发生中最重要的信号通路之一。在CRC中，Hippo信号通路被抑制后促进YAP的表达增加，从而诱导结肠癌细胞的迁移、侵袭、增殖。YAP1/KLF5可以结合Wnt信号靶标 Achaete⁃Scute家族BHLH转录因子2的启动子，并增强其转录表达，从而提高CRC 祖细胞的自我更新能力，促进CRC的发展。此外，YAP信号的下游分子如SCA1、CCND2以及SOX9均促进 IEC增殖并在CRC组织中高表达。因此，在Hippo信号通路受到抑制的情况下，过度表达的YAP通过其靶标分子促进CRC的发生发展。EGFR属于ErbB酪氨酸激酶受体家族，该家族包含4种由c⁃ErbB原癌基因编码的蛋白质。EGFR可激活促进肿瘤生长过程的多种信号级联通路，并已被证明在CRC患者中过度表达。EGFR激活的两个主要途径是RAS⁃RAF⁃MAP激酶途径和PI3K⁃PTEN⁃Akt途径。这些途径通过调节几种转录因子将促有丝分裂信号传递到细胞核中，进而促进CRC的发生发展。由于点突变、基因扩增、染色体易位和其他表观遗传修饰，Notch通路在多种类型癌症中被激活，以调节细胞增殖、分化、凋亡和干细胞维持。不同研究表明，Notch通路与CRC的发展有关。Notch细胞内结构域通过γ ⁃分泌酶复合物从受体上切割下来，裂解的NICD从细胞质转移到细胞核，NICD与无毛重组结合蛋白抑制因子相互作用，激活致癌基因，如分裂毛发增强子家族蛋白、CDKN1A（也称为p21）、HES 相关蛋白、Notch调节的锚蛋白重复蛋白、细胞周期蛋白D1/3、c⁃Myc和HER2，进而促进CRC的发生发展。
出自《肠上皮发育稳态及其调节信号》作者姜玉莹，杨硕.
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