SCAs常见的原因是基因的异常重复扩增2023-11-28 08:57:22
有些引起SCAs的重复扩增通过一种不依赖于起始密码子的机制,称为重复相关的非AUG翻译,比如通过非翻译区转录进行翻译。RAN翻译也可能发生在互补链的反义转录本上:在SCA8中,非编码CTG重复扩增从ATXN8OS基因的3′UTR转录,另一个基因ATXN8位于互补链上,可以产生反义转录本,其CAG重复序列可以通过RAN翻译产生含polyQ的蛋白质。发生在PPP2R2B基因5UTR的CAG重复扩增则引起SCA12。内含子核苷酸的重复扩增可引起不同SCAs亚型:内含子五核苷酸重复扩增引起SCA10、SCA31和SCA37,唯一由内含子六核苷酸重复扩增引起的SCA是SCA36。SCA27由FGF14基因的杂合子点突变导致,最近发现该基因的内含子1中杂合的GAA重复扩增可引起迟发性发作性共济失调,编号为SCA27B。由点突变引起的SCAs中大部分是错义突变,小部分是少量核苷酸组成的DNA片段的缺失、易位或重复。对于家族性共济失调患者,从患有相同疾病的亲属那里获得基因检测结果十分重要,如果没有这样的亲属,则应首先检测可引起SCAs的常见基因突变。SCAs最常见的原因是基因的异常重复扩增,因此除非患者的表型提示特定诊断,否则应优先检测重复扩增。在SCAs患者中,一些因素可能导致缺乏家族史,例如受累父母过早死亡或离婚、与父母为收养或非父系关系、患者种系突变等,需要仔细询问和甄别。目前的基因检测技术,如常规聚合酶链式反应、重复引物PCR或Southern印迹分析,可以确定重复扩增的存在及其长度。由于二代测序技术只能获得短序列读数,因此基于NGS技术的全外显子组测序或全基因组测序不容易检测到重复扩增,但能够进行长序列读取的新型NGS技术将突破这个瓶颈。
出自《脊髓小脑性共济失调发病机制及治疗的研究进展》作者崔子婷,杨蓉,李佳佳.
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