细胞周期停滞或DNA修复的作用2023-11-29 08:34:23
SCA7的突变蛋白是SAGA组蛋白乙酰转移酶复合物的组成部分,polyQ扩增会破坏SAGA复合物的结构完整性,导致转录失调、染色质乙酰化异常和基因表达的显著性变化。DNA损伤和修复途径受损也参与了SCAs疾病的发病过程。野生型ATXN3及其相互作用蛋白具有DNA修复因子募集、细胞周期停滞或DNA修复的作用,在SCA3动物模型中可以观察到DNA损伤的积累。PolyQSCAs形成的聚集物往往集中在神经元细胞核内,这可能反映了核质转运的改变和核完整性的丧失。由于正常蛋白的结构、功能和表达位置的差异,各种SCA亚型可能具有不同的下游后果。目前尚没有药物被批准用于SCAs患者的常规治疗,其临床管理侧重于症状缓解和功能维持。对SCAs发病机制的研究已经为疾病修饰疗法提供了有希望的治疗靶点,这组疾病可能需要共同的治疗策略和针对不同SCAs的特定遗传原因的个体化治疗方法。由于大部分SCAs是由突变基因的显性作用引起的,沉默或减少相关基因或其编码的转录物或蛋白质的表达是一种令人信服的策略。目前的治疗途径包括减少毒性基因产物的基因疗法和使用药理学分子对受影响的下游通路行靶向治疗。疾病的早期干预很重要,研究表明,在一些患有SCAs的患者中,在出现明显的共济失调症状之前有几年的共济失调前期,其特征是轻度协调障碍、出现非共济失调症状以及后颅窝结构萎缩等,在此期间神经元可能仍有一定的恢复能力。因此,在SCAs患者中进行早期预防性试验以及开发能够评估患者治疗效果的敏感生物标志物是十分必要的。
出自《脊髓小脑性共济失调发病机制及治疗的研究进展》作者崔子婷,杨蓉,李佳佳.
