STAU1成为调节自噬以及治疗神经退行性疾病的新靶点2023-11-29 08:43:50
针对下游毒性作用的药理学疗法包括降低致病蛋白的水平和毒性作用,这可以通过抑制有毒蛋白片段的产生和诱导自噬以刺激蛋白清除来实现,一些药物如锂、海藻糖和钙蛋白酶抑制剂等已经在动物或细胞模型中显示出疗效。最新一项研究发现,应激颗粒蛋白STAU1在多种神经退行性疾病模型中过量存在,引起mTOR过度激活,mTOR具有调节细胞应激反应、细胞代谢、自噬和细胞凋亡的作用,抑制小鼠中的STAU1可使mTOR水平和活性以及自噬相关标记蛋白正常化,STAU1可能成为调节自噬以及治疗神经退行性疾病的新靶点。靶向其他下游机制的药物包括离子通道调节剂、抗氧化药物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等,这些药物可能分别具有调节小脑的电生理回路紊乱、改善线粒体功能和纠正转录失调的潜力。近年来,关于SCAs药物治疗的临床随机对照试验已在全球范围内广泛开展,如利鲁唑、锂、海藻糖、免疫球蛋白和伐尼克兰等,但尚没有明确的证据表明其明显有益。这些药理学疗法显示出的应用前景,需要在未来的临床试验中通过足够的样本量、严格的临床前研究和更全面的数据分析加以验证。
近年来,由于基因检测技术的发展和应用,如NGS、长读长测序和生物信息学分析等,与SCAs相关的新的突变基因或新的变异形式不断被鉴定,有助于提高SCAs的诊断准确性并发现新的疾病机制。鉴于SCAs发病机制和病理变化的异质性,每种亚型可能需要特异性治疗的事实以及SCAs作为罕见疾病可用于临床试验的样本量不足等,开发有效的治疗方法仍面临着巨大挑战。目前对于一些罕见SCAs的认识尚不完善,应在更大范围的人群内进行大规模的调查,明确其临床特征和自然病史,获得种族和区域流行病学的特异性数据。
出自《脊髓小脑性共济失调发病机制及治疗的研究进展》作者崔子婷,杨蓉,李佳佳.
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